選択された切除不能または転移性癌を有する腎移植レシピエントの治療におけるタクロリムス、ニボルマブ、およびイピリムマブ

包含基準:

• -患者は、現在透析を必要としない、機能している同種移植片を有する腎移植レシピエントでなければなりません
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された黒色腫、基底細胞癌、メルケル細胞癌、皮膚扁平上皮癌、またはマイクロサテライト不安定性（MSI）を持っている必要があります - 標準的な非免疫学的医学、外科的、または放射線療法では不十分な癌（すなわち、手術候補でない患者）。 この試験は術前補助療法としての治療を提供することを意図したものではありません
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準で定義されている測定可能な疾患、つまり、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変（非結節性病変について記録される最長直径および結節性病変の短軸） ) 胸部 X 線で >= 20 mm、またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査でキャリパーで >= 10 mm であることが望ましいですが、必須ではありません。 評価可能な疾患を有するが、標的病変（評価可能な骨転移など）がない患者は、主任研究者（PI）との話し合いの後に含めることができます

• 患者は、PIと相談して、以下の非免疫療法を受けた、拒否した、または不適格であったという文書を持っている必要があります。

  • 以下の患者の場合：

    • BRAF 変異メラノーマ：これまでの治療には BRAF/MEK 阻害剤が含まれる
    • メルケル細胞癌: プラチナ + VP-16 を含む前治療
    • 基底細胞癌：ヘッジホッグ経路阻害剤を含む前治療
    • 皮膚扁平上皮がん：以前の治療にはセツキシマブが含まれます
    • MSI結腸直腸癌：以前の治療には、ロイコボリンカルシウム、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン（FOLFOX）が含まれます
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります= <2（カルノフスキー> = 60％）
• 白血球 >= 2,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x 制度上のULN

• 血清クレアチニン =< 3 x ULN

  • 注: クレアチニン値が ULN の 3 倍を超える患者は、研究 PI との相談後に適格となる場合があります
• 発育中のヒト胎児に対するニボルマブとイピリムマブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、適切な避妊法 (例えば、避妊のホルモンまたはバリア法、または禁欲) を使用することに同意する必要があります。試験参加前、試験参加期間中、ニボルマブまたはイピリムマブの最終投与後 31 週間。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。 WOCBP は、スクリーニング期間中に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の単位のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン [B-HCG])。 フォローアップの評価には、必要に応じて性的/月経の間隔が含まれます。 ニボルマブまたはイピリムマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、研究期間中およびニボルマブまたはイピリムマブの最終投与後 7 か月間、失敗率が 1 年あたり 1% 未満の避妊方法を使用する必要があります。 女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合、彼女（または参加パートナー）は直ちに担当医に通知する必要があります。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 55 歳未満の女性は、閉経後と見なされるには、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した患者は、非 CYP 相互作用剤を利用した効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス負荷が検出できない場合、この試験の対象となります。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴がある場合、患者は治療を受けており、HCVウイルス量が検出されていない必要があります
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません

除外基準:

• 患者は肝臓、肺、心臓、または膵臓の移植を受けてはなりません。または同種幹細胞移植;またはあらゆる種類の骨髄移植
• 患者は透析を受けることを望まない、または受けられないことがあってはなりません
• 患者は、ヒト白血球抗原（HLA）または非HLAドナー特異的抗体（DSA）の事前の証拠を持ってはなりません。 DSA が検出可能であるが dd-cfDNA が陰性の患者は、研究 PI との相談後に適格となる場合があります
• -患者は、研究への参加から3か月以内に抗体または細胞媒介同種移植片拒絶の病歴を持ってはなりません
• -患者は、研究登録から4週間以内に化学療法または放射線療法を受けてはならない、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない患者
• -患者は、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を使用して、現在のがんの以前の治療を受けてはなりません共刺激または免疫チェックポイント経路
• -患者は他の治験薬を受けていてはなりません
• 患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害に関する懸念があるため、既知の中枢神経系（CNS）転移または軟膜髄膜転移があってはなりません。 -脳転移のある患者は、転移が治療されており、治療が完了してから4週間経過したMRIの証拠がない場合、登録が許可され、研究登録前の28日以内に進行の証拠がない
• -患者は、モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴があってはなりません
• -患者は、研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持ってはなりません
• -患者は、進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持ってはなりません
• ニボルマブとイピリムマブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に AE が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブまたはイピリムマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります

• -患者は活動的な自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を持ってはならず、重要な臓器機能に影響を与える可能性があり、研究PIとの協議後にのみ適格となります

  • これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 免疫関連神経疾患、
    • 多発性硬化症、
    • 自己免疫（脱髄）神経障害、
    • ギランバレー（GB）症候群、
    • 重症筋無力症、
    • 全身性エリテマトーデス（SLE）などの全身性自己免疫疾患、
    • 結合組織病、
    • 強皮症、
    • 炎症性腸疾患 (IBD; 潰瘍性大腸炎やクローン病など)、
    • 関節リウマチ、および
    • シェーグレン症候群
• -患者は、活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、および腸穿孔の既知の危険因子である腹部癌腫症の証拠を持っていてはなりません 研究に参加する前に、追加の治療の潜在的な必要性について評価する必要があります