Takrolimusz, nivolumab és ipilimumab a veseátültetett betegek kezelésében kiválasztott nem reszekálható vagy áttétes rákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek vesetranszplantált recipienseknek kell lenniük működő allografttal, akik jelenleg nem igényelnek dialízist
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt melanómában, bazálissejtes karcinómában, Merkel-sejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy mikroszatellit-instabilitás (MSI) magas rákbetegségben kell szenvedniük, amelyeknél a szokásos nem immunológiai orvosi, sebészeti vagy sugárterápia nem lenne elegendő (pl. betegek, akik nem jelöltek műtétre). Ennek a vizsgálatnak nem célja, hogy neoadjuváns megközelítésként terápiát nyújtson
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint, azaz legalább egy lézió, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely ) legalább 20 mm mellkasröntgen vagy >= 10 mm komputertomográfiás (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy tolómérővel végzett klinikai vizsgálat előnyös, de nem kötelező. Kiértékelhető betegségben szenvedő, de céllézióval (pl. értékelhető csontmetasztázisokkal) nem rendelkező betegek bevonhatók a vizsgálatvezetővel való megbeszélés után.

• A betegeknek a PI-vel konzultálva dokumentációval kell rendelkezniük arról, hogy megkapták, visszautasították vagy nem voltak jogosultak a következő nem immunológiai terápiákra:

  • Betegek számára:

    • BRAF-mutáns melanoma: a korábbi terápiák közé tartoznak a BRAF/MEK inhibitorok
    • Merkel-sejtes karcinóma: a korábbi terápiák közé tartozik a platina + VP-16
    • Bazális sejtes karcinóma: a korábbi terápiák közé tartoznak a Hedgehog útvonal inhibitorai
    • Bőr laphámsejtes karcinóma: a korábbi kezelések közé tartozik a cetuximab
    • MSI kolorektális karcinóma: korábbi terápiák közé tartozik: leukovorin kalcium, 5-fluorouracil és oxaliplatin (FOLFOX)
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszának kell lennie =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 2000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x intézményi ULN

• Szérum kreatinin = < 3 x ULN

  • Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát, a vizsgálati PI-vel való konzultációt követően alkalmasak lehetnek
• A nivolumab és az ipilimumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (például hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába. a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a nivolumab vagy ipilimumab utolsó adagja után 31 hétig. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű béta-humán koriongonadotropin [B-HCG] egység) a szűrési időszak alatt. A nyomon követési értékelések szükség szerint tartalmazzák az intervallum szexuális/menstruációs történetét. Azoknak a férfiaknak, akik nivolumabot vagy ipilimumabot kapnak, és szexuálisan aktívak WOCBP-vel, olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a vizsgálat időtartama alatt és a nivolumab vagy ipilimumab utolsó adagját követő 7 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, akkor neki (vagy a résztvevő partnernek) azonnal értesítenie kell a kezelőorvost. WOCBP-nek minősül minden olyan nő, akinek menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie ahhoz, hogy posztmenopauzásnak minősüljenek
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha hatékony antiretrovirális kezelési rendet alkalmaznak, amely nem-CYP-interaktív szereket használ, és kimutathatatlan vírusterhelésük van. Ha bizonyíték van a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt. Ha a kórelőzményében szerepel hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, a beteget kezelni kell, és kimutathatatlan HCV vírusterheléssel kell rendelkeznie.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaptak máj-, tüdő-, szív- vagy hasnyálmirigy-transzplantációt; vagy allogén őssejt-transzplantáció; vagy bármilyen csontvelő-transzplantáció
• A betegek nem akarhatnak vagy nem képesek dialízisre
• A betegek nem rendelkezhetnek előzetesen humán leukocita antigén (HLA) vagy nem HLA donor-specifikus antitestek (DSA) jelenlétével. A kimutatható DSA-val, de negatív dd-cfDNS-sel rendelkező betegek alkalmasak lehetnek a vizsgálati PI-vel folytatott konzultációt követően.
• A vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül a betegeknél nem szerepelhet antitest vagy sejt által közvetített allograft kilökődés
• A vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül nem részesülhettek kemoterápiában vagy sugárterápiában a betegek, illetve azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE).
• A betegek nem részesülhettek előzetes kezelésben jelenlegi rákos megbetegedésük miatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más, specifikusan T-sejtet célzó antitesttel vagy gyógyszerrel. kostimulációs vagy immunellenőrző utak
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• A betegeknek nem lehetnek ismert központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális metasztázisai a rossz prognózis és a progresszív neurológiai diszfunkció miatti aggodalmak miatt, amelyek megzavarhatják a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Az agyi áttétekkel rendelkező betegek felvétele engedélyezett, ha a metasztázisokat kezelték, és a kezelés befejezése után 4 hétig nincs MRI-vizsgálat a progresszióra, és a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nincs bizonyíték a progresszióra.
• A betegeknél nem fordulhat elő súlyos túlérzékenységi reakció semmilyen monoklonális antitesttel szemben
• A betegeknél nem fordulhat elő olyan allergiás reakció, amely hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható, mint a vizsgálatban használt egyéb szerek.
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a nivolumab és az ipilimumab teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan nem ismert, de lehetséges a mellékhatások kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát nivolumabbal vagy ipilimumabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak

• A betegeknek nem állhat fenn aktív autoimmun betegsége, vagy nem állhat fenn olyan autoimmun betegség a kórelőzményében, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, és csak a vizsgálati PI-vel folytatott konzultációt követően válhat jogosulttá.

  • Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    • immunrendszeri eredetű neurológiai betegségek,
    • sclerosis multiplex,
    • autoimmun (demyelinizáló) neuropátia,
    • Guillain-Barre (GB) szindróma,
    • Myasthenia gravis,
    • Szisztémás autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus (SLE),
    • Kötőszöveti betegségek,
    • Szkleroderma,
    • Gyulladásos bélbetegség (IBD; például fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség),
    • Rheumatoid arthritis, és
    • Sjögren-szindróma
• A betegeknél nem állhat fenn aktív vagy akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás és hasi carcinomatosis, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői, a vizsgálat megkezdése előtt értékelni kell, hogy szükség van-e további kezelésre.