Tacrolimus, Nivolumab en Ipilimumab bij de behandeling van ontvangers van niertransplantaties met geselecteerde inoperabele of uitgezaaide kankers

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten niertransplantatiepatiënten zijn met een functionerend allotransplantaat en momenteel geen dialyse nodig hebben
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd melanoom, basaalcelcarcinoom, merkelcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom of microsatellietinstabiliteit (MSI)-hoge kankers hebben waarvoor standaard niet-immunologische medische, chirurgische of bestralingstherapie onvoldoende zou zijn (d.w.z., patiënten die geen chirurgische kandidaten zijn). Deze studie is niet bedoeld als neoadjuvante therapie
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria, d.w.z. ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies ) als >= 20 mm bij thoraxfoto of als >= 10 mm bij computertomografie (CT)-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaten bij klinisch onderzoek heeft de voorkeur, maar is niet vereist. Patiënten met evalueerbare ziekte maar zonder doellaesies (bijv. Evalueerbare botmetastasen) kunnen worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI)

• Patiënten moeten documentatie hebben, in overleg met de PI, dat ze de volgende niet-immunologische therapieën hebben gekregen, geweigerd of niet in aanmerking kwamen:

  • Voor patiënten met:

    • BRAF-mutant melanoom: eerdere therapieën omvatten BRAF/MEK-remmers
    • Merkelcelcarcinoom: eerdere therapieën omvatten platina + VP-16
    • Basaalcelcarcinoom: eerdere therapieën omvatten Hedgehog Pathway-remmers
    • Cutaan plaveiselcelcarcinoom: eerdere therapieën omvatten cetuximab
    • MSI colorectaal carcinoom: eerdere therapieën omvatten: leucovorine calcium, 5-fluorouracil en oxaliplatine (FOLFOX)
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 2.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN

• Serumcreatinine =< 3 x ULN

  • Opmerking: patiënten met creatininewaarden boven 3 x ULN kunnen in aanmerking komen na overleg met de studie-PI
• De effecten van nivolumab en ipilimumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden, en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethodes voor anticonceptie of onthouding). voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 31 weken na de laatste dosis nivolumab of ipilimumab. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig. WOCBP moet tijdens de screeningperiode een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine [B-HCG]). Vervolgevaluaties zullen indien nodig tussentijdse seksuele / menstruele geschiedenissen omvatten. Mannen die nivolumab of ipilimumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP moeten een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar voor de duur van het onderzoek en gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis nivolumab of ipilimumab. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, dient zij (of de deelnemende partner) de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Vrouwen jonger dan 55 jaar moeten een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben van minder dan 40 mIU / ml om als postmenopauzaal te worden beschouwd
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten komen in aanmerking voor deze studie als ze effectieve antiretrovirale regimes volgen die niet-CYP-interactieve middelen gebruiken en een niet-detecteerbare virale lading hebben. Als er aanwijzingen zijn voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Als er een voorgeschiedenis is van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), moet de patiënt zijn behandeld en een niet-detecteerbare HCV-virusbelasting hebben
• Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen lever-, long-, hart- of pancreastransplantatie hebben ondergaan; of allogene stamceltransplantatie; of enige vorm van beenmergtransplantatie
• Patiënten mogen niet onwillig of niet in staat zijn om dialyse te ondergaan
• Patiënten mogen geen voorafgaand bewijs hebben van humaan leukocytenantigeen (HLA) of niet-HLA-donorspecifieke antilichamen (DSA). Patiënten met detecteerbare DSA maar negatief dd-cfDNA kunnen in aanmerking komen na overleg met de PI van het onderzoek
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van antilichaam- of celgemedieerde transplantaatafstoting binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek
• Patiënten mogen geen chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten mogen voor hun huidige kanker niet eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek op T-cellen is gericht co-stimulatie of immuuncontrolepuntroutes
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten mogen geen bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen hebben vanwege een slechte prognose en bezorgdheid over progressieve neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten met hersenmetastasen mogen zich inschrijven als metastasen zijn behandeld en er geen MRI-bewijs van progressie is gedurende 4 weken nadat de behandeling is voltooid en geen bewijs van progressie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van ernstige overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nivolumab en ipilimumab mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab of ipilimumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt

• Patiënten mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben, of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die zich zou kunnen voordoen, die de vitale orgaanfunctie kan aantasten, en komen alleen in aanmerking na overleg met de PI van het onderzoek

  • Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Immuungerelateerde neurologische ziekte,
    • Multiple sclerose,
    • Auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie,
    • Guillain-Barre (GB) syndroom,
    • myasthenia gravis,
    • Systemische auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus (SLE),
    • bindweefselziekten,
    • sclerodermie,
    • Inflammatoire darmaandoening (IBD; bijv. Colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn),
    • Reumatoïde artritis, en
    • syndroom van Sjogren
• Patiënten mogen geen tekenen hebben gehad van actieve of acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie, moeten worden beoordeeld op de mogelijke noodzaak van aanvullende behandeling voordat ze in het onderzoek komen