선별된 절제 불가능 또는 전이성 암이 있는 신장 이식 수용자를 치료하는 타크롤리무스, 니볼루맙 및 이필리무맙

포함 기준:

• 환자는 현재 투석이 필요하지 않은 동종이식 기능이 있는 신장 이식 수혜자여야 합니다.
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종, 기저 세포 암종, 메르켈 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 표준 비면역학적 의학적, 외과적 또는 방사선 요법으로는 불충분한 미세부수체 불안정성(MSI)-고도 암(즉, 수술 후보가 아닌 환자). 이 시험은 신 보조적 접근 방식으로 치료를 제공하기 위한 것이 아닙니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병, 즉 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축) ) 흉부 X-레이로 >= 20mm 또는 CT 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사로 캘리퍼스로 >= 10mm가 바람직하지만 필수는 아닙니다. 평가 가능한 질병이 있지만 표적 병변(예: 평가 가능한 뼈 전이)이 없는 환자는 주임 시험관(PI)과 논의한 후 포함될 수 있습니다.

• 환자는 PI와 상의하여 다음과 같은 비면역 요법을 받았거나, 거부했거나, 부적격하다는 문서를 가지고 있어야 합니다.

  • 다음 환자의 경우:

    • BRAF-돌연변이 흑색종: 선행 요법에는 BRAF/MEK 억제제가 포함됩니다.
    • 메르켈 세포 암종: 이전 치료법에는 백금 + VP-16이 포함됨
    • 기저 세포 암종: 이전 치료법에는 Hedgehog 경로 억제제가 포함됩니다.
    • 피부 편평 세포 암종: 이전 치료법에는 세툭시맙이 포함됩니다.
    • MSI 결장직장 암종: 이전 치료법에는 류코보린 칼슘, 5-플루오로우라실 및 옥살리플라틴(FOLFOX)이 포함됩니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다.
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN

• 혈청 크레아티닌 =< 3 x ULN

  • 참고: 크레아티닌 수치가 ULN의 3배 이상인 환자는 연구 PI와의 상담 후 자격이 있을 수 있습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 이필리무맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 임상시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 적절한 피임법(예: 호르몬 또는 차단 피임 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 니볼루맙 또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 31주 동안. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다. WOCBP는 스크리닝 기간 동안 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다. 후속 평가에는 필요에 따라 간격 성적/월경 이력이 포함됩니다. 니볼루맙 또는 이필리무맙을 받고 WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 기간 동안 및 니볼루맙 또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 그녀(또는 참여 파트너)는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 55세 미만의 여성은 폐경 후로 간주되기 위해 40 mIU/mL 미만의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 비CYP 상호작용제를 사용하는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우, 환자는 치료를 받았고 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 간, 폐, 심장 또는 췌장 이식을 받은 적이 없어야 합니다. 또는 동종 줄기 세포 이식; 또는 모든 종류의 골수 이식
• 환자는 투석을 원하지 않거나 할 수 없어야 합니다.
• 환자는 인간 백혈구 항원(HLA) 또는 비 HLA 공여자 특이 항체(DSA)에 대한 사전 증거가 없어야 합니다. DSA가 검출되었지만 dd-cfDNA가 음성인 환자는 연구 PI와의 상담 후 자격이 될 수 있습니다.
• 환자는 연구 시작 3개월 이내에 항체 또는 세포 매개 동종이식 거부의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 연구 시작 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받지 않았거나 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용(AE)에서 회복되지 않은 환자여야 합니다.
• 환자는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 현재 암에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않아야 합니다.
• 환자는 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 전이가 없어야 하는데, 예후가 좋지 않고 신경학적 및 기타 AE의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애에 대한 우려가 있기 때문입니다. 뇌 전이가 있는 환자는 전이가 치료되었고 치료 완료 후 4주 동안 진행의 MRI 증거가 없고 연구 등록 전 28일 이내에 진행의 증거가 없는 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자는 단클론항체에 대한 심각한 과민반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 없어야 합니다.
• 임산부는 니볼루맙 및 이필리무맙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니의 치료에 이차적인 영아의 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 니볼루맙 또는 이필리무맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.

• 환자는 활동성 자가면역 질환 또는 중요한 장기 기능에 영향을 미칠 수 있는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 없어야 하며 연구 PI와 상담한 후에만 자격이 있습니다.

  • 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 면역 관련 신경계 질환,
    • 다발성 경화증,
    • 자가면역(탈수초성) 신경병증,
    • 길랭-바레(GB) 증후군,
    • 중증 근무력증,
    • 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 전신성 자가면역 질환,
    • 결합조직질환,
    • 경피증,
    • 염증성 장 질환(IBD; 예: 궤양성 대장염 또는 크론병),
    • 류마티스 관절염,
    • 쇼그렌 증후군
• 환자는 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강내 농양, 위장(GI) 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 없어야 하며, 연구를 시작하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.