Takrolimuusi, nivolumabi ja ipilimumabi hoidettaessa munuaissiirteen saajia, joilla on valikoituja ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla munuaisensiirtopotilaita, joilla on toimiva allografti ja jotka eivät tällä hetkellä tarvitse dialyysihoitoa
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma, tyvisolusyöpä, Merkel-solusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI) korkea syöpä, joihin ei-immunologinen lääketieteellinen, kirurginen tai sädehoito olisi riittämätön (esim. potilaat, jotka eivät ole leikkauksia). Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole tarjota terapiaa neoadjuvanttina lähestymistapana
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1 -kriteereillä, eli vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta kirjattava pisin halkaisija ja solmuvaurioiden lyhyt akseli ) >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksessa tai >= 10 mm tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan on suositeltavaa, mutta ei pakollista. Potilaat, joilla on arvioitava sairaus, mutta joilla ei ole kohdevaurioita (esim. arvioitavissa olevia luumetastaaseja), voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa keskusteltuaan.

• Potilailla on oltava PI:tä kuultuaan asiakirjat siitä, että he ovat saaneet, kieltäytyneet tai eivät olleet kelvollisia saamaan seuraavia ei-immunologisia hoitoja:

  • Potilaille, joilla on:

    • BRAF-mutantti melanooma: aikaisemmat hoidot sisältävät BRAF/MEK-estäjät
    • Merkel-solusyöpä: aikaisemmat hoidot sisältävät platina + VP-16
    • Tyvisolusyöpä: aikaisemmat hoidot sisältävät Hedgehog-reitin estäjät
    • Ihon okasolusyöpä: aiempiin hoitoihin kuuluu setuksimabi
    • MSI-kolorektaalinen karsinooma: aiempia hoitoja ovat: leukovoriinikalsium, 5-fluorourasiili ja oksaliplatiini (FOLFOX)
• Potilailla tulee olla ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 2000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN

• Seerumin kreatiniini = < 3 x ULN

  • Huomautus: Potilaat, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 3 x ULN, voivat olla kelvollisia kuultuaan tutkimuksen PI:tä
• Nivolumabin ja ipilimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (esim. hormonaalisia tai estemenetelmiä ehkäisyssä tai raittiutta). ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 31 viikon ajan viimeisen nivolumabi- tai ipilimumabiannoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö beeta-ihmisen koriongonadotropiinia [B-HCG]) seulontajakson aikana. Seurantaarvioinnit sisältävät tarvittaessa seksuaali-/kuukautiskierron aikavälin. Miesten, jotka saavat nivolumabia tai ipilimumabia ja ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabi- tai ipilimumabiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen (tai osallistuvan kumppanin) tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml, jotta heitä voidaan pitää postmenopausaaleina.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he käyttävät tehokkaita antiretroviraalisia hoitoja, joissa käytetään ei-CYP-interaktiivisia aineita, ja heillä on havaitsematon viruskuorma. Jos on näyttöä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Jos potilaalla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, potilas on täytynyt hoitaa ja hänellä on oltava havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla saaneet maksan, keuhkon, sydämen tai haimansiirtoa; tai allogeeninen kantasolusiirto; tai mikä tahansa luuytimensiirto
• Potilaat eivät saa olla haluttomia tai kykenemättömiä dialyysihoitoon
• Potilailla ei saa olla aiempaa näyttöä ihmisen leukosyyttiantigeenistä (HLA) tai ei-HLA-luovuttajaspesifisistä vasta-aineista (DSA). Potilaat, joilla on havaittavissa oleva DSA, mutta negatiivinen dd-cfDNA, voivat olla kelvollisia tutkimuksen PI:n kuulemisen jälkeen
• Potilailla ei saa olla vasta-aine- tai soluvälitteistä allograftin hylkimistä kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (AE)
• Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu nykyiseen syöpäänsä anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millään muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluun. yhteisstimulaatiota tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden reittiä
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita
• Potilailla ei saa olla tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä huonon ennusteen ja etenevää neurologista toimintahäiriötä koskevien huolenaiheiden vuoksi, jotka vaikeuttaisivat neurologisten ja muiden haittavaikutusten arviointia. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, voivat ilmoittautua mukaan, jos etäpesäkkeitä on hoidettu ja magneettikuvauksessa ei ole näyttöä etenemisestä 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen eikä etenemisestä ole näyttöä 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita millekään monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Potilailla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabilla ja ipilimumabilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin hoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla tai ipilimumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita

• Potilailla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta tai autoimmuunisairautta, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan, ja he ovat kelvollisia vasta kuultuaan tutkimuksen PI:tä

  • Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

    • Immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus,
    • Multippeliskleroosi,
    • autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia,
    • Guillain-Barren (GB) oireyhtymä,
    • Myasthenia gravis,
    • Systeemiset autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE),
    • Sidekudossairaudet,
    • skleroderma,
    • Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD; esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti),
    • Nivelreuma ja
    • Sjogrenin oireyhtymä
• Potilailla ei saa olla merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä paiseesta, maha-suolikanavan (GI) tukkeutumisesta ja vatsan karsinomatoosista, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, ennen tutkimukseen tuloa tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve.