メトホルミン（または）サルサレートの経口周術期タイミングは、非心臓手術の血糖コントロールを改善します (OPTIM(i)SING)

この内部パイロット研究 (n=36) は、ブロック無作為化による 3 群の並行プラセボ対照試験として設計されています。 すべての当事者が盲目になります。

患者の募集：全身麻酔を必要とする選択的手術のためにハミルトンヘルスサイエンス（HHS）の術前クリニックに提示されるメトホルミンのT2D患者は、適格性についてスクリーニングされます。

サンプル サイズ: 1 年間の研究で 36 人の患者。 このサンプル サイズは、ブロックのランダム化と正確な信頼区間 (CI) の計算を許可する 12 の 3 つのグループを可能にします。

無作為化と割り当て: 患者は、コンピュータで生成された表を使用して、当科の統計学者によって術前評価の日に無作為化され、3 または 6 のランダムに並べ替えられたブロックで 1:1:1 の割り当て比率で割り当てられます。 割り当て順序を知っているのは薬剤師と統計学者だけです。 患者固有の症例記録フォーム (CRF) に記録された一意の識別番号 (UIN) で割り当てを確認すると、隠し薬 (過剰にカプセル化された) が RC に提供されます。

介入の適用: 私たちの介入には、メトホルミン (患者の通常の用量) 対サルサラート (1.5g) 対プラセボの自己投与が含まれ、手術の 2 時間前に少量の水を飲みます。 ベースライン データ (年齢、身長、体重、ASA スコア、平均動脈血圧、およびベースライン グルコース) は、術前評価エリアの RC によって収集され、フラッシュ グルコース センサー (FreeStyle Libre、Abbot) が上部に配置されます。メーカーの指示と RC によって収集された測定値に従ってアームを取り付けます。 研究データは、マクマスター大学の麻酔研究オフィスに安全に保管されます。 手術室では標準的なモニターが使用され、追加のモニターは麻酔科医の裁量に委ねられます。 ほとんどの麻酔薬は糖代謝を調節するように見えますが、全身麻酔は、一般化可能性を改善するために、望ましい方法で提供されます (術後の吐き気と嘔吐の予防のためのデキサメタゾン投与を含む)。 薬の種類、体液、出血量の詳細が記録されます。 手術後、定期的なモニタリングのために患者を PACU に連れて行き (30 ～ 60 分)、追加の血液サンプルを採取します。 その後のサンプルは、手術の夜 (6 ～ 12 時間) および POD1 に収集されます。 高血糖または低血糖のエピソードは、担当医師の裁量で日常的に管理され、詳細が記録されます。

炎症の測定：手術の朝、PACUへの入院時に血液と尿のサンプルを採取し、針刺しを最小限に抑えるための他の検査と一致させます。 血液サンプルは HHS Core Research Laboratory で処理され、3 つの血清と 2 つの EDTA アリコートに分割され、バーコードが付けられ、液体窒素で保存されます。 尿サンプルを 2 つのバーコード アリコートに分割し、液体窒素で保存します。 これにより、外科的ストレス応答に関連する生化学的経路の将来の分析と特性評価が可能になります。 これらの将来の分析には、サルサレートが内因性代謝を変更する可能性があるため、インスリンとプロインスリンの測定が含まれます。 同様に、研究者らは最終的に、急性ストレス誘発性インスリン抵抗性の発症に関与するさまざまな炎症マーカーを測定することを計画しています (すなわち. IL-6、TNFα、および hsCRP) から、サルサレートまたはメトホルミンの潜在的な有益な効果についての洞察が得られる可能性があります。

実現可能性の結果: 主要な実現可能性の結果には、募集率の計算が含まれます (研究に登録された術前クリニックでアプローチされた個人の割合と、毎月募集された個人の総数の両方 (表 1、補足文書) ）。 研究プロトコルに従う能力は、i) 薬物投与および盲検、ii) 指定された時間での採血、および iii のために募集された個人の総数の割合として、研究プロトコルを完了することができた個人のパーセンテージとして報告されます。 ) 検査室のグルコース値との比較による CGM の信頼性。 ワークロードは患者ごとに計算され、安全性プロファイルは有害事象の記録によって評価されます。 一緒に、これは完全なRCTの前に修正を必要とする落とし穴を特定するかもしれません.

統計分析と実現可能性: レポートと分析は、CONSORT パイロットおよび実現可能性試験のガイドライン (www.consort-statement.org) に準拠します。 データは、McMaster でホストされている暗号化されたオンライン ツール (RedCap、Research Electronic Data Capture) を使用して収集されます。 実現可能であり、その後の RCT に進むためには、研究者は月に少なくとも 3 人の患者を募集する必要があります。 さらに、治験責任医師は、88.9% (32/36) のアドヒアランス率で治験薬を受け取り、事前に指定された血液サンプルの 90.3% (130/144) 以上を収集し、83.3% (30/36) の患者が確実に合併症を記録するために、手順の6週間以内にフォローアップしました（例： SSI)。 目標が困難であることが判明した場合、最終的な結果を損なわない可能性のある修正について、プロトコルが再評価されます。 これがパイロットであることを考えると、関心のある結果 (高血糖率、SSI、および炎症の程度) について CI が計算されます。

トライアル管理: このパイロット トライアルは、HHS で実施されます。 この試験では、外科医や他の麻酔科医からの支援と協力が必要です。 研究データは、マクマスター大学の麻酔研究所に安全に保管されます。 患者の募集とデータ収集にはRCが採用されます。 研究患者のCRFは、完全性と正確性についてランダムにクロスチェックされます。 不正確な無作為化、プロトコル違反、または不完全なデータのすべてのレポートが記録されます。

リスク評価: この試験は、現在の標準治療よりも高いリスクを患者にもたらすものではありません。 それは実用的であり、安全なプロファイルで臨床的に許容される用量を使用します.