Metformiinin (tai) salsalaatin oraalinen perioperatiivinen ajoitus ei-sydänkirurgisen glukoosinhallinnan parantamiseksi (OPTIM(i)SING)

Tämä sisäinen pilottitutkimus (n=36) on suunniteltu 3-haaraiseksi, rinnakkaistutkimukseksi, lumekontrolloiduksi tutkimukseksi, jossa on lohkosatunnaistaminen. Kaikki osapuolet sokeutuvat.

Potilaiden rekrytointi: Potilaiden, joilla on T2D metformiinihoitoa ja jotka hakeutuvat Hamilton Health Sciencesin (HHS) preoperatiiviselle klinikalle yleisanestesiaa vaativaan elektiiviseen leikkaukseen, seulotaan kelpoisuus.

Näytteen koko: 36 potilasta yhden vuoden tutkimuksessa. Tämä otoskoko mahdollistaa 3 12 ryhmää, mikä mahdollistaa lohkosatunnaistuksen ja tarkat luottamusvälin (CI) laskelmat.

Satunnaistaminen ja jakaminen: Osastomme tilastotieteilijä satunnaistetaan potilaat leikkausta edeltävänä arviointipäivänä käyttäen tietokoneella luotua taulukkoa jakosuhteella 1:1:1 satunnaisissa permutoiduissa lohkoissa 3 tai 6. Vain apteekkihenkilökunta ja tilastotieteilijä tietävät allokointijärjestyksen. Piilotetut lääkkeet (ylikapseloidut) toimitetaan RC:lle, kun jako vahvistetaan yksilöllisellä tunnistenumerolla (UIN), joka on kirjattu potilaskohtaiseen tapaustietolomakkeeseen (CRF).

Intervention soveltaminen: Interventiomme sisältää itseannostelun metformiinin (potilaan tavanomainen annos) vs. salsalaatti (1,5 g) vs. lumelääke sipauksella vettä 2 tuntia ennen leikkausta. RC kerää perustiedot (ikä, pituus, paino, ASA-pisteet, keskimääräinen valtimopaine ja lähtötason glukoosi) leikkausta edeltävällä arviointialueella, ja flash-glukoosianturit (FreeStyle Libre, Abbot) sijoitetaan yläosaan. varsi valmistajan ohjeiden ja RC:n keräämien lukemien mukaisesti. Tutkimustiedot säilytetään turvallisesti McMaster Universityn anestesian tutkimustoimistossa. Leikkaussalissa käytetään tavallisia monitoreja, ja lisävalvonta jätetään anestesiologin harkinnan varaan. Vaikka useimmat anestesiat näyttävät muuntavan glukoosiaineenvaihduntaa, yleisanestesia tarjotaan niiden suosimalla tavalla (mukaan lukien deksametasonin antaminen leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn) yleistymisen parantamiseksi. Tiedot huumetyypeistä, nesteistä ja verenhukasta kirjataan. Leikkauksen jälkeen potilaat tuodaan PACU:hun rutiinitarkkailua varten (30-60 min) ja otetaan lisää verinäytteitä. Seuraavat näytteet otetaan leikkausiltana (6-12h) ja POD1. Kaikki hyper- tai hypoglykemiakohtaukset hoidetaan rutiininomaisesti hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ja tiedot kirjataan.

Tulehduksen mittaukset: Veri- ja virtsanäytteet otetaan leikkausaamuna PACU:hun saapumisen yhteydessä, ja ne ovat samat kuin muut testit neulanpistojen minimoimiseksi. Verinäytteet käsitellään HHS Core Research Laboratoryssa ja jaetaan 3 seerumi- ja 2 EDTA-eriin, viivakoodataan ja varastoidaan nestetypessä. Virtsanäytteet jaetaan kahteen viivakoodierään ja säilytetään nestetypessä. Tämä mahdollistaa kirurgiseen stressivasteeseen liittyvien biokemiallisten reittien analysoinnin ja karakterisoinnin tulevaisuudessa. Nämä tulevat analyysit sisältävät insuliinin ja proinsuliinin mittaamisen, koska salsalaatti voi muuttaa niiden endogeenistä aineenvaihduntaa. Samalla tavalla tutkijat suunnittelevat lopulta mittaavansa erilaisia ​​tulehdusmarkkereita, jotka liittyvät akuutin stressin aiheuttaman insuliiniresistenssin kehittymiseen (ts. IL-6, TNFa ja hsCRP), jotka voisivat antaa käsityksen salsalaatin tai metformiinin mahdollisista hyödyllisistä vaikutuksista.

Toteutettavuuden tulokset: Ensisijaisia ​​toteutettavuustuloksia ovat rekrytointiasteen laskeminen (sekä tutkimukseen ilmoittautuneiden henkilöiden prosenttiosuus, joita lähestyttiin leikkausta edeltävällä klinikalla, että kuukausittain rekrytoitujen henkilöiden kokonaismäärä (taulukko 1, lisädokumentti ). Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa raportoidaan niiden henkilöiden prosenttiosuutena, jotka pystyivät suorittamaan tutkimussuunnitelman, murto-osana i) lääkkeiden antamiseen ja sokeuttamiseen, ii) verinäytteiden ottamiseen tiettyinä aikoina ja iii) värvättyjen henkilöiden kokonaismäärästä. ) CGM:n luotettavuus verrattuna laboratorioglukoosiarvoihin. Työmäärä lasketaan potilaskohtaisesti ja turvallisuusprofiili arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat. Yhdessä tämä voi tunnistaa sudenkuopat, jotka vaativat muutoksia ennen täydellistä RCT:tä.

Tilastollinen analyysi ja toteutettavuus: Raportointi ja analyysi noudattavat CONSORTin pilotti- ja toteutettavuuskokeita koskevia ohjeita (www.consort-statement.org). Tiedot kerätään käyttämällä McMasterissa isännöityä salattua verkkotyökalua (RedCap, Research Electronic Data Capture). Jotta tutkijat olisivat toteutettavissa ja jatkavat seuraavaa RCT:tä, heidän on rekrytoitava vähintään 3 potilasta kuukaudessa. Lisäksi tutkijat tavoittelevat 88,9 %:n (32/36) sitoutumisastetta tutkimuslääkkeen saamiseen, keräävät yli 90,3 % (130/144) ennalta määritetyistä verinäytteistä ja varmistavat, että 83,3 % (30/36) potilaista on hoidettu seurataan 6 viikon kuluessa toimenpiteestä mahdollisten komplikaatioiden dokumentoimiseksi (esim. SSI). Jos tavoitteet osoittautuvat vaikeiksi, pöytäkirjamme arvioidaan uudelleen mahdollisten muutosten varalta, jotka eivät vaaranna lopullisia tuloksia. Koska tämä on pilotti, CI:t lasketaan kiinnostaville tuloksille: hyperglykemian määrälle, SSI:lle ja tulehdusasteelle.

Kokeilun hallinta: Tämä pilottikoe suoritetaan HHS:ssä. Kokeeseen saadaan tukea ja yhteistyötä kirurgien ja muiden anestesiologien kanssa. Tutkimustiedot säilytetään turvallisesti McMaster Universityn anestesian tutkimustoimistossa. RC:tä käytetään potilaiden rekrytointiin ja tietojen keräämiseen. Tutkimuspotilaiden CRF:t ristiintarkistetaan satunnaisesti täydellisyyden ja tarkkuuden suhteen. Kaikki ilmoitukset virheellisistä satunnaistuksista, protokollarikkomuksista tai puutteellisista tiedoista merkitään muistiin.

Riskinarviointi: Tämä tutkimus ei aiheuta potilaalle suurempaa riskiä kuin nykyinen hoitotaso. Se on pragmaattinen ja käyttää kliinisesti hyväksyttäviä annoksia turvallisella profiililla.