Oral perioperativ tidtagning av metformin (eller) salsalat för att förbättra icke-hjärtkirurgisk glukoskontroll (OPTIM(i)SING)

Denna interna pilotstudie (n=36) är utformad som en 3-armad, parallell, placebokontrollerad studie med blockrandomisering. Alla parter kommer att förblindas.

Patientrekrytering: Patienter med T2D på metformin som presenteras på Hamilton Health Sciences (HHS) preoperativa klinik för elektiv kirurgi som kräver generell anestesi kommer att screenas för behörighet.

Provstorlek: 36 patienter under den 1-åriga studien. Denna urvalsstorlek tillåter 3 grupper om 12, vilket tillåter blockrandomisering och exakta konfidensintervall (CI) beräkningar.

Randomisering och allokering: Patienterna kommer att randomiseras på dagen för sin preoperativa bedömning av vår avdelnings statistiker med hjälp av en datorgenererad tabell, med ett tilldelningsförhållande på 1:1:1 i slumpmässiga permuterade block på 3 eller 6. Endast farmaceuten och statistikern kommer att känna till tilldelningssekvensen. Dolda mediciner (överinkapslade) kommer att tillhandahållas till RC vid bekräftelse av tilldelningen med ett unikt identifikationsnummer (UIN), registrerat på det patientspecifika journalformuläret (CRF).

Tillämpning av intervention: Vår intervention involverar självadministrerad metformin (patientens vanliga dos) kontra salsalat (1,5 g) kontra placebo med klunkar vatten 2 timmar före operationen. Baslinjedata (ålder, längd, vikt, ASA-poäng, genomsnittligt arteriellt BP och baslinjeglukos) kommer att samlas in av RC i det preoperativa bedömningsområdet, och flashglukossensorer (FreeStyle Libre, Abbot) kommer att placeras på den övre arm enligt tillverkarens instruktioner och avläsningar som samlats in av RC. Studiedata kommer att lagras säkert på anestesiforskningskontoret, McMaster University. Standardmonitorer kommer att användas i operationssalen, med eventuell ytterligare övervakning överlåten till anestesiologens gottfinnande. Även om de flesta anestetika verkar modifiera glukosmetabolismen, kommer allmän anestesi att tillhandahållas på deras föredragna sätt (inklusive administrering av dexametason för postoperativt illamående och kräkningsprofylax) för att förbättra generaliserbarheten. Detaljer om typen av läkemedel, vätskor och blodförlust kommer att registreras. Efter operationen kommer patienter att föras till PACU för rutinövervakning (30-60 min), och ytterligare blodprover kommer att tas. Efterföljande prover kommer att samlas in på operationskvällen (6-12h) och POD1. Eventuella episoder av hyper- eller hypoglykemi kommer att hanteras rutinmässigt enligt den behandlande läkarens gottfinnande och registrerade detaljer.

Mätningar av inflammation: Blod- och urinprover kommer att samlas in på operationsmorgonen, vid inläggning på PACU, och kommer att sammanfalla med andra tester för att minimera nålstick. Blodprover kommer att behandlas vid HHS Core Research Laboratory och delas upp i 3 serum- och 2 EDTA-alikvoter, streckkodade och lagrade i flytande kväve. Urinprov kommer att delas upp i 2 streckkodade alikvoter och lagras i flytande kväve. Detta kommer att möjliggöra framtida analys och karakterisering av biokemiska vägar relaterade till det kirurgiska stresssvaret. Dessa framtida analyser kommer att omfatta mätning av insulin och proinsulin eftersom salsalat kan modifiera deras endogena metabolism. På liknande sätt planerar utredarna så småningom att mäta olika inflammatoriska markörer som är inblandade i utvecklingen av akut stressinducerad insulinresistens (dvs. IL-6, TNFα och hsCRP), vilket kan ge insikt i potentiella fördelaktiga effekter av salsalat eller metformin.

Genomförbarhetsresultat: De primära genomförbarhetsresultaten inkluderar beräkning av rekryteringsgraden (både andelen individer som kontaktades på den preoperativa kliniken som registrerade sig i studien och det totala antalet individer som rekryterades varje månad (tabell 1, kompletterande dokument) ). Förmågan att följa studieprotokollet kommer att rapporteras som andelen individer som kunde slutföra studieprotokollet som en bråkdel av det totala antalet individer som rekryterats för i) läkemedelsadministrering och blindning, ii) blodprovstagning vid angivna tidpunkter och iii ) tillförlitlighet av CGM genom jämförelse med laboratorieglukosvärden. Arbetsbelastningen kommer att beräknas per patient och säkerhetsprofilen bedöms genom att registrera biverkningar. Tillsammans kan detta identifiera fallgropar som kräver modifiering innan en fullständig RCT.

Statistisk analys och genomförbarhet: Rapportering och analys kommer att överensstämma med riktlinjerna för CONSORTs pilot- och genomförbarhetsförsök (www.consort-statement.org). Data kommer att samlas in med hjälp av ett krypterat onlineverktyg (RedCap, Research Electronic Data Capture) som finns hos McMaster. För att vara genomförbart och fortsätta till en efterföljande RCT måste utredarna rekrytera minst 3 patienter per månad. Dessutom eftersträvar utredarna en följsamhet på 88,9 % (32/36) för att få studieläkemedlet, samla in mer än 90,3 % (130/144) av förspecificerade blodprover och säkerställa att 83,3 % (30/36) patienter har blivit följdes upp inom 6 veckor efter ingreppet för att dokumentera eventuella komplikationer (t.ex. SSI). Om målen visar sig svåra, kommer vårt protokoll att omvärderas för eventuella ändringar som inte kommer att äventyra slutresultaten. Eftersom detta är en pilot kommer CI att beräknas för resultat av intresse: frekvenser av hyperglykemi, SSI och graden av inflammation.

Trial Management: Detta pilotförsök kommer att genomföras på HHS. Rättegången kommer att få stöd och samarbete från kirurger och andra anestesiläkare. Studiedata kommer att lagras säkert på anestesiforskningskontoret, McMaster University. En RC kommer att anställas för patientrekrytering och datainsamling. CRF:erna för studiepatienter kommer att slumpmässigt korskontrolleras för fullständighet och noggrannhet. Alla rapporter om felaktiga randomiseringar, protokollöverträdelser eller ofullständig data kommer att noteras.

Riskbedömning: Denna prövning innebär inte någon högre risk för patienten än den nuvarande vårdstandarden. Den är pragmatisk och använder kliniskt acceptabla doser med en säker profil.