Oral perioperativ timing av metformin (eller) salsalat for å forbedre ikke-hjertekirurgisk glukosekontroll (OPTIM(i)SING)

Denne interne pilotstudien (n=36) er designet som en 3-arms, parallell, placebokontrollert studie med blokkrandomisering. Alle parter vil bli blendet.

Pasientrekruttering: Pasienter med T2D på metformin som presenteres til Hamilton Health Sciences (HHS) preoperative klinikk for elektiv kirurgi som krever generell anestesi vil bli screenet for kvalifisering.

Prøvestørrelse: 36 pasienter i løpet av den 1-årige studien. Denne prøvestørrelsen vil tillate 3 grupper på 12, som tillater blokkrandomisering og nøyaktige konfidensintervall (CI) beregninger.

Randomisering og tildeling: Pasienter vil bli randomisert på dagen for deres preoperative vurdering av vår avdelingsstatistiker ved hjelp av en datamaskingenerert tabell, med et tildelingsforhold på 1:1:1 i tilfeldige permuterte blokker på 3 eller 6. Bare farmasøyten og statistikeren vil vite tildelingsrekkefølgen. Skjulte medisiner (overinnkapslet) vil bli gitt til RC ved bekreftelse av tildelingen med et unikt identifikasjonsnummer (UIN), registrert på det pasientspesifikke journalskjemaet (CRF).

Anvendelse av intervensjon: Vår intervensjon involverer selvadministrert metformin (pasientens vanlige dose) vs. salsalat (1,5 g) vs. placebo med slurker vann 2 timer før operasjonen. Baseline-data (alder, høyde, vekt, ASA-score, gjennomsnittlig arteriell BP og baseline-glukose) vil bli samlet inn av RC i det preoperative vurderingsområdet, og flash-glukosesensorer (FreeStyle Libre, Abbot) vil bli plassert på den øvre arm i henhold til produsentens instruksjoner og avlesninger samlet inn av RC. Studiedata vil bli trygt lagret i anestesiforskningskontoret, McMaster University. Standard monitorer vil bli brukt på operasjonsstuen, med eventuell tilleggsovervåking overlatt til anestesilegens skjønn. Selv om de fleste anestetika ser ut til å modifisere glukosemetabolismen, vil generell anestesi gis på deres foretrukne måte (inkludert administrering av deksametason for postoperativ kvalme og brekningsprofylakse) for å forbedre generaliserbarheten. Detaljer om type medikamenter, væsker og blodtap vil bli registrert. Etter operasjonen vil pasienter bli brakt til PACU for rutinemessig overvåking (30-60 min), og ytterligere blodprøver vil bli tatt. Påfølgende prøver vil bli tatt på kvelden etter operasjon (6-12 timer) og POD1. Eventuelle episoder med hyper- eller hypoglykemi vil bli behandlet rutinemessig etter den behandlende legens skjønn og detaljer registrert.

Målinger av betennelse: Blod- og urinprøver vil bli tatt om morgenen operasjonen, ved innleggelse til PACU, og vil falle sammen med andre tester for å minimere nålestikk. Blodprøver vil bli behandlet ved HHS Core Research Laboratory og delt inn i 3 serum- og 2 EDTA-alikvoter, strekkodet og lagret i flytende nitrogen. Urinprøver vil bli delt inn i 2 strekkodede alikvoter og lagret i flytende nitrogen. Dette vil tillate fremtidig analyse og karakterisering av biokjemiske veier relatert til den kirurgiske stressresponsen. Disse fremtidige analysene vil inkludere måling av insulin og proinsulin siden salsalat kan endre deres endogene metabolisme. Tilsvarende planlegger etterforskerne etter hvert å måle ulike inflammatoriske markører som er involvert i utviklingen av akutt stressindusert insulinresistens (dvs. IL-6, TNFα og hsCRP), som kan gi innsikt i potensielle fordelaktige effekter av salsalat eller metformin.

Gjennomførbarhetsresultater: De primære gjennomførbarhetsresultatene inkluderer beregning av rekrutteringsraten (både prosentandelen av individer som ble kontaktet i den preoperative klinikken som meldte seg på i studien, og det totale antallet individer som ble rekruttert hver måned (tabell 1, tilleggsdokument) ). Evnen til å følge studieprotokollen vil bli rapportert som prosentandelen av individer som var i stand til å fullføre studieprotokollen som en brøkdel av det totale antallet individer rekruttert for i) medikamentadministrasjon og blinding, ii) blodprøvetaking på angitte tidspunkter, og iii ) påliteligheten til CGM ved sammenligning med laboratorieglukoseverdier. Arbeidsbelastning vil bli beregnet per pasient, og sikkerhetsprofilen vurderes ved å registrere uønskede hendelser. Sammen kan dette identifisere fallgruver som krever modifikasjon før en full RCT.

Statistisk analyse og gjennomførbarhet: Rapportering og analyse vil være i samsvar med retningslinjene for CONSORT pilot- og mulighetsforsøk (www.consort-statement.org). Data vil bli samlet inn ved hjelp av et kryptert nettverktøy (RedCap, Research Electronic Data Capture) hos McMaster. For å være gjennomførbart og fortsette til en påfølgende RCT, må etterforskerne rekruttere minst 3 pasienter per måned. I tillegg søker etterforskerne en overholdelsesrate på 88,9 % (32/36) for å motta studiemedisin, samle inn mer enn 90,3 % (130/144) av forhåndsspesifiserte blodprøver og sikre at 83,3 % (30/36) pasienter har blitt fulgt opp innen 6 uker etter prosedyren for å dokumentere eventuelle komplikasjoner (f. SSI). Hvis mål viser seg å være vanskelige, vil protokollen vår bli revurdert for mulige endringer som ikke vil kompromittere endelige resultater. Gitt at dette er en pilot, vil CI-er beregnes for utfall av interesse: forekomst av hyperglykemi, SSI og grad av betennelse.

Prøvestyring: Denne pilotforsøket vil bli gjennomført ved HHS. Rettssaken vil få støtte og samarbeid fra kirurger og andre anestesileger. Studiedata vil bli trygt lagret ved anestesiforskningskontoret, McMaster University. Det vil bli ansatt en RC for pasientrekruttering og datainnsamling. CRF-ene for studiepasienter vil tilfeldig krysssjekkes for fullstendighet og nøyaktighet. Alle rapporter om feil randomiseringer, protokollbrudd eller ufullstendige data vil bli notert.

Risikovurdering: Denne utprøvingen innebærer ingen høyere risiko for pasienten enn dagens standard for omsorg. Den er pragmatisk, og bruker klinisk akseptable doser med en sikker profil.