Oral perioperativ timing af metformin (eller) salsalat for at forbedre ikke-hjertekirurgisk glukosekontrol (OPTIM(i)SING)

Dette interne pilotstudie (n=36) er designet som et 3-arms, parallelt, placebokontrolleret forsøg med blokrandomisering. Alle parter vil blive blændet.

Patientrekruttering: Patienter med T2D på metformin, der præsenteres for Hamilton Health Sciences (HHS) præoperative klinik for elektiv kirurgi, der kræver generel anæstesi, vil blive screenet for egnethed.

Prøvestørrelse: 36 patienter i løbet af den 1-årige undersøgelse. Denne stikprøvestørrelse giver mulighed for 3 grupper af 12, hvilket tillader blokrandomisering og præcise konfidensinterval (CI) beregninger.

Randomisering og tildeling: Patienter vil blive randomiseret på dagen for deres præoperative vurdering af vores afdelings statistiker ved hjælp af en computergenereret tabel med et tildelingsforhold på 1:1:1 i tilfældige permuterede blokke på 3 eller 6. Kun farmaceuten og statistikeren kender tildelingsrækkefølgen. Skjult medicin (overindkapslet) vil blive leveret til RC efter bekræftelse af tildelingen med et unikt identifikationsnummer (UIN), registreret på den patientspecifikke sagsjournal (CRF).

Anvendelse af intervention: Vores intervention involverer selv-administreret metformin (patientens sædvanlige dosis) vs. salsalat (1,5 g) vs. placebo med slurke vand 2 timer før operationen. Baseline-data (alder, højde, vægt, ASA-score, gennemsnitlig arteriel BP og baseline-glukose) vil blive indsamlet af RC i det præoperative vurderingsområde, og flash-glukosesensorer (FreeStyle Libre, Abbot) vil blive placeret på den øvre arm i henhold til producentens instruktioner og aflæsninger indsamlet af RC. Undersøgelsesdata vil blive opbevaret sikkert i anæstesiforskningskontoret, McMaster University. Standardmonitorer vil blive brugt på operationsstuen, med eventuel yderligere monitorering overladt til anæstesiologens skøn. Selvom de fleste anæstetika ser ud til at modificere glukosemetabolismen, vil generel anæstesi blive givet på deres foretrukne måde (inklusive dexamethasonadministration til postoperativ kvalme og opkastningsprofylakse) for at forbedre generaliserbarheden. Detaljer om typen af ​​medicin, væsker og blodtab vil blive registreret. Efter operationen vil patienterne blive bragt til PACU til rutinemæssig overvågning (30-60 min), og yderligere blodprøver vil blive udtaget. Efterfølgende prøver vil blive indsamlet om aftenen efter operationen (6-12 timer) og POD1. Eventuelle episoder med hyper- eller hypoglykæmi vil blive behandlet rutinemæssigt efter den behandlende læges skøn, og detaljerne registreres.

Målinger af inflammation: Blod- og urinprøver vil blive indsamlet om morgenen efter operationen, ved indlæggelse på PACU, og vil falde sammen med andre tests for at minimere nålestik. Blodprøver vil blive behandlet på HHS Core Research Laboratory og opdelt i 3 serum- og 2 EDTA-alikvoter, stregkodet og opbevaret i flydende nitrogen. Urinprøver vil blive opdelt i 2 stregkodede portioner og opbevaret i flydende nitrogen. Dette vil give mulighed for fremtidig analyse og karakterisering af biokemiske veje relateret til det kirurgiske stressrespons. Disse fremtidige analyser vil omfatte måling af insulin og proinsulin, da salsalat kan ændre deres endogene metabolisme. Tilsvarende planlægger efterforskerne til sidst at måle forskellige inflammatoriske markører, der er involveret i udviklingen af ​​akut stress-induceret insulinresistens (dvs. IL-6, TNFα og hsCRP), som kunne give indsigt i potentielle gavnlige virkninger af salsalat eller metformin.

Feasibility-resultater: De primære feasibility-resultater inkluderer beregning af rekrutteringsraten (både procentdelen af ​​personer, der blev kontaktet i den præoperative klinik, som tilmeldte sig undersøgelsen, og det samlede antal personer, der blev rekrutteret hver måned (tabel 1, supplerende dokument) ). Evnen til at følge undersøgelsesprotokol vil blive rapporteret som procentdelen af ​​individer, der var i stand til at fuldføre undersøgelsesprotokollen som en brøkdel af det samlede antal individer rekrutteret til i) lægemiddeladministration og blinding, ii) blodprøvetagning på bestemte tidspunkter og iii ) pålidelighed af CGM ved sammenligning med laboratorieglukoseværdier. Arbejdsbelastningen vil blive beregnet pr. patient, og sikkerhedsprofilen vurderes ved at registrere uønskede hændelser. Tilsammen kan dette identificere faldgruber, der kræver modifikation forud for en fuld RCT.

Statistisk analyse og gennemførlighed: Rapportering og analyse vil være i overensstemmelse med retningslinjerne for CONSORT pilot- og gennemførlighedsforsøg (www.consort-statement.org). Data vil blive indsamlet ved hjælp af et krypteret onlineværktøj (RedCap, Research Electronic Data Capture) hostet hos McMaster. For at være gennemførligt og fortsætte på en efterfølgende RCT skal efterforskerne rekruttere mindst 3 patienter om måneden. Derudover søger efterforskerne en overholdelsesrate på 88,9 % (32/36) for at modtage undersøgelseslægemiddel, indsamle mere end 90,3 % (130/144) af præspecificerede blodprøver og sikre, at 83,3 % (30/36) patienter er blevet fulgt op inden for 6 uger efter deres procedure for at dokumentere eventuelle komplikationer (f.eks. SSI). Hvis mål viser sig at være vanskelige, vil vores protokol blive revurderet for mulige ændringer, der ikke vil kompromittere de endelige resultater. Da dette er en pilot, vil CI'er blive beregnet for resultater af interesse: rater af hyperglykæmi, SSI og grad af inflammation.

Forsøgsstyring: Dette pilotforsøg vil blive udført på HHS. Forsøget vil skaffe støtte og samarbejde fra kirurger og andre anæstesiologer. Undersøgelsesdata vil blive opbevaret sikkert på anæstesiforskningskontoret, McMaster University. Der vil blive ansat en RC til patientrekruttering og dataindsamling. CRF'erne for undersøgelsespatienter vil blive krydstjekket tilfældigt for fuldstændighed og nøjagtighed. Alle rapporter om ukorrekte randomiseringer, protokolbrud eller ufuldstændige data vil blive noteret.

Risikovurdering: Dette forsøg medfører ikke nogen højere risiko for patienten end den nuværende standard for pleje. Det er pragmatisk og bruger klinisk acceptable doser med en sikker profil.