Orales perioperatives Timing von Metformin (oder) Salsalat zur Verbesserung der Glukosekontrolle bei nicht-kardialen Operationen (OPTIM(i)SING)

Diese interne Pilotstudie (n=36) ist als 3-armige, parallele, placebokontrollierte Studie mit Blockrandomisierung konzipiert. Alle Parteien werden geblendet.

Patientenrekrutierung: Patienten mit T2D unter Metformin, die sich in der präoperativen Klinik von Hamilton Health Sciences (HHS) für einen elektiven Eingriff vorstellen, der eine Vollnarkose erfordert, werden auf ihre Eignung hin untersucht.

Stichprobengröße: 36 Patienten während der 1-jährigen Studie. Diese Stichprobengröße lässt 3 Gruppen von 12 zu, was eine Block-Randomisierung und präzise Berechnungen des Konfidenzintervalls (KI) ermöglicht.

Randomisierung und Zuweisung: Die Patienten werden am Tag ihrer präoperativen Beurteilung durch unseren Abteilungsstatistiker anhand einer computergenerierten Tabelle mit einem Zuweisungsverhältnis von 1:1:1 in zufällig permutierten 3er- oder 6er-Blöcken randomisiert. Nur der Apotheker und der Statistiker kennen die Zuordnungsreihenfolge. Verdeckte Medikamente (überverkapselt) werden dem RC nach Bestätigung der Zuteilung mit einer eindeutigen Identifikationsnummer (UIN) zur Verfügung gestellt, die auf dem patientenspezifischen Fallaufzeichnungsformular (CRF) vermerkt ist.

Anwendung der Intervention: Unsere Intervention umfasst selbst verabreichtes Metformin (übliche Dosis des Patienten) vs. Salsalat (1,5 g) vs. Placebo mit Schlucken Wasser 2 Stunden vor der Operation. Baseline-Daten (Alter, Größe, Gewicht, ASA-Score, mittlerer arterieller Blutdruck und Baseline-Glukose) werden vom RC im präoperativen Bewertungsbereich gesammelt, und Flash-Glukosesensoren (FreeStyle Libre, Abbot) werden auf dem Obermaterial platziert Arm gemäß den Anweisungen des Herstellers und den vom RC gesammelten Messwerten. Studiendaten werden im Anästhesieforschungsbüro der McMaster University sicher gespeichert. Im Operationssaal werden Standardmonitore verwendet, wobei jede zusätzliche Überwachung dem Ermessen des Anästhesisten überlassen bleibt. Obwohl die meisten Anästhetika den Glukosestoffwechsel zu modifizieren scheinen, wird eine Vollnarkose in ihrer bevorzugten Art und Weise (einschließlich der Verabreichung von Dexamethason zur postoperativen Übelkeits- und Erbrechensprophylaxe) bereitgestellt, um die Generalisierbarkeit zu verbessern. Einzelheiten zur Art der Medikamente, Flüssigkeiten und des Blutverlusts werden aufgezeichnet. Nach der Operation werden die Patienten zur routinemäßigen Überwachung (30-60 min) in die PACU gebracht, und es werden zusätzliche Blutproben entnommen. Nachfolgende Proben werden am Abend der Operation (6-12 Uhr) und POD1 entnommen. Jegliche Episoden von Hyper- oder Hypoglykämie werden nach Ermessen des behandelnden Arztes routinemäßig behandelt und Einzelheiten aufgezeichnet.

Entzündungsmessungen: Blut- und Urinproben werden am Morgen der Operation bei der Aufnahme in die PACU entnommen und mit anderen Tests zusammenfallen, um Nadelstiche zu minimieren. Blutproben werden im HHS Core Research Laboratory verarbeitet und in 3 Serum- und 2 EDTA-Aliquots aufgeteilt, mit einem Strichcode versehen und in flüssigem Stickstoff gelagert. Urinproben werden in 2 Aliquots mit Barcode geteilt und in flüssigem Stickstoff gelagert. Dies wird eine zukünftige Analyse und Charakterisierung von biochemischen Signalwegen im Zusammenhang mit der chirurgischen Stressreaktion ermöglichen. Diese zukünftigen Analysen werden die Messung von Insulin und Proinsulin umfassen, da Salsalat ihren endogenen Metabolismus verändern kann. In ähnlicher Weise planen die Forscher schließlich, verschiedene Entzündungsmarker zu messen, die an der Entwicklung einer durch akuten Stress induzierten Insulinresistenz beteiligt sind (d.h. IL-6, TNFα und hsCRP), die einen Einblick in mögliche vorteilhafte Wirkungen von Salsalat oder Metformin geben könnten.

Machbarkeitsergebnisse: Die primären Machbarkeitsergebnisse umfassen die Berechnung der Rekrutierungsrate (sowohl der Prozentsatz der Personen, die in der präoperativen Klinik angesprochen wurden, die sich in die Studie eingeschrieben haben, als auch die Gesamtzahl der Personen, die jeden Monat rekrutiert wurden (Tabelle 1, ergänzendes Dokument ). Die Fähigkeit, dem Studienprotokoll zu folgen, wird als Prozentsatz der Personen angegeben, die das Studienprotokoll abschließen konnten, als Bruchteil der Gesamtzahl der Personen, die für i) Arzneimittelverabreichung und Verblindung, ii) Blutentnahme zu festgelegten Zeiten und iii ) Zuverlässigkeit von CGM im Vergleich zu Laborglukosewerten. Die Arbeitsbelastung wird pro Patient berechnet und das Sicherheitsprofil durch Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse bewertet. Zusammen können dies Fallstricke identifizieren, die vor einer vollständigen RCT modifiziert werden müssen.

Statistische Analyse und Machbarkeit: Berichterstattung und Analyse entsprechen den CONSORT-Leitlinien für Pilot- und Machbarkeitsstudien (www.consort-statement.org). Die Daten werden mit einem verschlüsselten Online-Tool (RedCap, Research Electronic Data Capture) erhoben, das bei McMaster gehostet wird. Um durchführbar zu sein und mit einer nachfolgenden RCT fortzufahren, müssen die Prüfärzte mindestens 3 Patienten pro Monat rekrutieren. Darüber hinaus streben die Prüfärzte eine Adhärenzrate von 88,9 % (32/36) an, um das Studienmedikament zu erhalten, sammeln mehr als 90,3 % (130/144) der vorab festgelegten Blutproben und stellen sicher, dass 83,3 % (30/36) der Patienten behandelt wurden innerhalb von 6 Wochen nach dem Eingriff nachuntersucht werden, um Komplikationen zu dokumentieren (z. SSI). Wenn sich die Ziele als schwierig erweisen, wird unser Protokoll auf mögliche Änderungen überprüft, die die endgültigen Ergebnisse nicht beeinträchtigen. Da es sich um ein Pilotprojekt handelt, werden CIs für relevante Ergebnisse berechnet: Raten von Hyperglykämie, SSI und Entzündungsgrad.

Versuchsmanagement: Dieser Pilotversuch wird am HHS durchgeführt. Die Studie wird die Unterstützung und Zusammenarbeit von Chirurgen und anderen Anästhesisten in Anspruch nehmen. Die Studiendaten werden im Anästhesieforschungsbüro der McMaster University sicher gespeichert. Ein RC wird für die Patientenrekrutierung und Datenerfassung eingesetzt. Die CRFs für Studienpatienten werden nach dem Zufallsprinzip auf Vollständigkeit und Richtigkeit überprüft. Alle Berichte über falsche Randomisierungen, Protokollverstöße oder unvollständige Daten werden notiert.

Risikobewertung: Diese Studie bringt für den Patienten kein höheres Risiko mit sich als der derzeitige Behandlungsstandard. Es ist pragmatisch und verwendet klinisch akzeptable Dosen mit einem sicheren Profil.