Momento perioperatorio oral de metformina (o) salsalato para mejorar el control de glucosa en cirugías no cardíacas (OPTIM(i)SING)

Este estudio piloto interno (n = 36) está diseñado como un ensayo de 3 brazos, paralelo, controlado con placebo con aleatorización en bloque. Todas las partes serán cegadas.

Reclutamiento de pacientes: Los pacientes con DT2 en metformina que se presenten en la clínica preoperatoria de Hamilton Health Sciences (HHS) para una cirugía electiva que requiera anestesia general serán evaluados para determinar su elegibilidad.

Tamaño de la muestra: 36 pacientes durante el estudio de 1 año. Este tamaño de muestra permitirá 3 grupos de 12, lo que permite la aleatorización de bloques y cálculos precisos de intervalos de confianza (IC).

Aleatorización y asignación: el estadístico de nuestro departamento aleatorizará a los pacientes el día de su evaluación preoperatoria mediante una tabla generada por computadora, con una proporción de asignación de 1:1:1 en bloques aleatorios permutados de 3 o 6. Solo el farmacéutico y el estadístico conocerán la secuencia de asignación. Los medicamentos ocultos (encapsulados en exceso) se proporcionarán al RC al confirmar la asignación con un número de identificación único (UIN), registrado en el formulario de registro de casos específicos del paciente (CRF).

Aplicación de la intervención: Nuestra intervención involucra metformina autoadministrada (dosis habitual del paciente) versus salsalato (1,5 g) versus placebo con sorbos de agua 2 horas antes de la cirugía. Los datos de referencia (edad, altura, peso, puntuación ASA, presión arterial media y glucosa de referencia) serán recopilados por el CR en el área de evaluación preoperatoria y se colocarán sensores de glucosa flash (FreeStyle Libre, Abbot) en la parte superior. brazo según las instrucciones del fabricante y las lecturas recopiladas por el RC. Los datos del estudio se almacenarán de forma segura en la oficina de investigación de anestesia de la Universidad McMaster. Se utilizarán monitores estándar en el quirófano, dejando cualquier monitoreo adicional a discreción del anestesiólogo. Aunque la mayoría de los anestésicos parecen modificar el metabolismo de la glucosa, la anestesia general se administrará de la forma preferida (incluida la administración de dexametasona para la profilaxis de náuseas y vómitos postoperatorios) para mejorar la generalización. Se registrarán los detalles del tipo de medicamentos, líquidos y pérdida de sangre. Después de la cirugía, los pacientes serán llevados a la PACU para un control de rutina (30-60 min) y se extraerán muestras de sangre adicionales. Las muestras subsiguientes se recolectarán la noche de la cirugía (6-12 h) y POD1. Cualquier episodio de hiperglucemia o hipoglucemia se manejará de forma rutinaria a discreción del médico tratante y se registrarán los detalles.

Mediciones de inflamación: Las muestras de sangre y orina se recolectarán en la mañana de la cirugía, al ingresar a la PACU, y coincidirán con otras pruebas para minimizar los pinchazos con agujas. Las muestras de sangre se procesarán en el Laboratorio de Investigación Central del HHS y se dividirán en 3 alícuotas de suero y 2 de EDTA, se codificarán con barras y se almacenarán en nitrógeno líquido. Las muestras de orina se dividirán en 2 alícuotas con código de barras y se almacenarán en nitrógeno líquido. Esto permitirá el análisis y la caracterización futuros de las vías bioquímicas relacionadas con la respuesta al estrés quirúrgico. Estos análisis futuros incluirán la medición de insulina y proinsulina ya que el salsalato puede modificar su metabolismo endógeno. De manera similar, los investigadores eventualmente planean medir varios marcadores inflamatorios implicados en el desarrollo de la resistencia a la insulina aguda inducida por el estrés (es decir, IL-6, TNFα y hsCRP), lo que podría proporcionar información sobre los posibles efectos beneficiosos del salsalato o la metformina.

Resultados de factibilidad: Los principales resultados de factibilidad incluyen el cálculo de la tasa de reclutamiento (tanto el porcentaje de personas que fueron abordadas en la clínica preoperatoria que se inscribieron en el estudio como la cantidad total de personas que se reclutaron cada mes (Tabla 1, documento complementario ). La capacidad para seguir el protocolo del estudio se informará como el porcentaje de personas que pudieron completar el protocolo del estudio como una fracción del número total de personas reclutadas para i) administración de fármacos y cegamiento, ii) toma de muestras de sangre en momentos específicos, y iii ) confiabilidad de CGM en comparación con los valores de glucosa de laboratorio. La carga de trabajo se calculará por paciente y el perfil de seguridad se evaluará mediante el registro de eventos adversos. Juntos, esto puede identificar dificultades que requieren modificación antes de un RCT completo.

Análisis estadístico y factibilidad: los informes y análisis se ajustarán a las pautas de ensayos piloto y de factibilidad de CONSORT (www.consort-statement.org). Los datos se recopilarán mediante una herramienta en línea cifrada (RedCap, Research Electronic Data Capture) alojada en McMaster. Para que sea factible y continúe con un ECA posterior, los investigadores deberán reclutar al menos 3 pacientes por mes. Además, los investigadores buscan una tasa de cumplimiento del 88,9 % (32/36) para recibir el fármaco del estudio, recolectar más del 90,3 % (130/144) de las muestras de sangre preespecificadas y garantizar que el 83,3 % (30/36) de los pacientes hayan recibido seguimiento dentro de las 6 semanas de su procedimiento para documentar cualquier complicación (p. SSI). Si los objetivos resultan difíciles, nuestro protocolo será reevaluado para posibles enmiendas que no comprometan los resultados finales. Dado que se trata de un piloto, se calcularán los IC para los resultados de interés: tasas de hiperglucemia, SSI y grado de inflamación.

Gestión del ensayo: este ensayo piloto se llevará a cabo en el HHS. El ensayo contará con el apoyo y la colaboración de cirujanos y colegas anestesiólogos. Los datos del estudio se almacenarán de forma segura en la oficina de investigación de anestesia de la Universidad McMaster. Se empleará un CR para el reclutamiento de pacientes y la recopilación de datos. Los CRF de los pacientes del estudio se cotejarán aleatoriamente para verificar que estén completos y precisos. Se anotarán todos los informes de aleatorizaciones incorrectas, violaciones del protocolo o datos incompletos.

Evaluación de riesgos: este ensayo no implica ningún riesgo mayor para el paciente que el estándar de atención actual. Es pragmático y utiliza dosis clínicamente aceptables con un perfil seguro.