Пероральное введение метформина (или) сальсалата в периоперационный период для улучшения контроля уровня глюкозы при некардиохирургических вмешательствах (OPTIM(i)SING)

Это внутреннее пилотное исследование (n = 36) разработано как параллельное плацебо-контролируемое исследование с тремя группами с блочной рандомизацией. Все стороны будут ослеплены.

Набор пациентов: пациенты с СД2, принимающие метформин, поступающие в предоперационную клинику Hamilton Health Sciences (HHS) для плановой операции, требующей общей анестезии, будут проверены на соответствие требованиям.

Размер выборки: 36 пациентов в течение 1 года исследования. Этот размер выборки позволит создать 3 группы по 12 человек, что позволит рандомизировать блоки и точно рассчитать доверительный интервал (ДИ).

Рандомизация и распределение: Пациенты будут рандомизированы в день их предоперационной оценки статистиком нашего отделения с использованием компьютерной таблицы с коэффициентом распределения 1:1:1 в случайно переставленных блоках из 3 или 6. Последовательность распределения будет известна только фармацевту и статистику. Скрытые лекарства (сверхинкапсулированные) будут предоставлены КР после подтверждения выделения уникальным идентификационным номером (УИН), записанным в форме истории болезни конкретного пациента (ИРД).

Применение вмешательства: наше вмешательство включает в себя самостоятельный прием метформина (обычная доза пациента) по сравнению с сальсалатом (1,5 г) по сравнению с плацебо с небольшими глотками воды за 2 часа до операции. Исходные данные (возраст, рост, вес, оценка по шкале ASA, среднее артериальное давление и исходный уровень глюкозы) будут собираться RC в зоне предоперационной оценки, а датчики мгновенного уровня глюкозы (FreeStyle Libre, Abbot) будут размещены на верхней руку в соответствии с инструкциями производителя и показаниями, собранными RC. Данные исследования будут надежно храниться в исследовательском центре анестезии Университета Макмастера. В операционной будут использоваться стандартные мониторы, а любой дополнительный мониторинг останется на усмотрение анестезиолога. Хотя большинство анестетиков, по-видимому, изменяют метаболизм глюкозы, общая анестезия будет проводиться предпочтительным для них способом (включая введение дексаметазона для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты) для улучшения генерализуемости. Подробная информация о типе лекарств, жидкости и кровопотере будет записана. После операции пациенты будут доставлены в PACU для обычного наблюдения (30-60 минут), и будут взяты дополнительные образцы крови. Последующие образцы будут собираться вечером перед операцией (6-12 часов) и после первого дня. Любые эпизоды гипер- или гипогликемии будут лечиться в плановом порядке по усмотрению лечащего врача, а подробности будут записываться.

Измерения воспаления: образцы крови и мочи будут собираться утром в день операции, при поступлении в PACU, и будут совпадать с другими тестами, чтобы свести к минимуму уколы иглой. Образцы крови будут обработаны в основной исследовательской лаборатории HHS и разделены на 3 аликвоты сыворотки и 2 аликвоты с ЭДТА, штрих-кодированы и сохранены в жидком азоте. Образцы мочи будут разделены на 2 аликвоты со штрих-кодом и сохранены в жидком азоте. Это позволит в будущем анализировать и характеризовать биохимические пути, связанные с реакцией на хирургический стресс. Эти будущие анализы будут включать измерение инсулина и проинсулина, поскольку сальсалат может изменять их эндогенный метаболизм. Точно так же исследователи в конечном итоге планируют измерить различные воспалительные маркеры, участвующие в развитии острой резистентности к инсулину, вызванной стрессом (т. IL-6, TNFα и hsCRP), которые могут дать представление о потенциальных полезных эффектах сальсалата или метформина.

Результаты осуществимости: основные результаты осуществимости включают расчет коэффициента набора (как процент лиц, к которым обращались в предоперационной клинике, которые были включены в исследование, так и общее количество лиц, которых набирали каждый месяц (таблица 1, дополнительный документ). ). Способность следовать протоколу исследования будет представлена ​​как процент лиц, которые смогли выполнить протокол исследования, как доля от общего числа лиц, набранных для i) введения лекарств и ослепления, ii) забора крови в определенное время и iii ) достоверность CGM по сравнению с лабораторными значениями глюкозы. Рабочая нагрузка будет рассчитана для каждого пациента, а профиль безопасности будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений. В совокупности это может выявить подводные камни, требующие модификации до полного РКИ.

Статистический анализ и технико-экономическое обоснование: отчетность и анализ будут соответствовать руководящим принципам пилотного проекта CONSORT и технико-экономических обоснований (www.consort-statement.org). Данные будут собираться с помощью зашифрованного онлайн-инструмента (RedCap, Research Electronic Data Capture), размещенного в McMaster. Чтобы это было осуществимо и продолжалось в последующем РКИ, исследователям необходимо будет набирать не менее 3 пациентов в месяц. Кроме того, исследователи стремятся к тому, чтобы уровень приверженности к приему исследуемого препарата составлял 88,9% (32/36), собирали более 90,3% (130/144) заранее определенных образцов крови и обеспечивали, чтобы 83,3% (30/36) пациентов были пролечены. последующее наблюдение в течение 6 недель после процедуры для документирования любых осложнений (например, ССИ). Если цели окажутся трудными, то наш протокол будет пересмотрен на предмет возможных поправок, которые не повлияют на окончательные результаты. Учитывая, что это пилотный проект, ДИ будут рассчитаны для интересующих исходов: показателей гипергликемии, ИОХВ и степени воспаления.

Управление испытанием: это пилотное испытание будет проводиться в HHS. Испытание заручится поддержкой и сотрудничеством со стороны хирургов и коллег-анестезиологов. Данные исследования будут надежно храниться в исследовательском центре анестезии Университета Макмастера. RC будет использоваться для набора пациентов и сбора данных. ИРК для исследуемых пациентов будут случайным образом перепроверены на предмет полноты и точности. Все сообщения о неправильной рандомизации, нарушениях протокола или неполных данных будут отмечены.

Оценка риска: это исследование не влечет за собой более высокого риска для пациента, чем текущий стандарт лечения. Он прагматичен и использует клинически приемлемые дозы с безопасным профилем.