口服二甲双胍（或）双水杨酸盐的围手术期时间以改善非心脏手术的血糖控制 (OPTIM(i)SING)

该内部试点研究 (n=36) 设计为 3 臂、平行、安慰剂对照试验，采用区组随机化。 各方都将被蒙蔽。

患者招募：在汉密尔顿健康科学 (HHS) 术前门诊进行需要全身麻醉的择期手术的二甲双胍 T2D 患者将接受资格筛选。

样本量：36 名患者，为期 1 年的研究。 此样本大小将允许 3 组 12，这允许块随机化和精确的置信区间 (CI) 计算。

随机化和分配：患者将在术前评估当天由我们部门的统计学家使用计算机生成的表格进行随机分配，分配比例为 1:1:1，随机排列为 3 或 6。 只有药剂师和统计学家会知道分配顺序。 在确认分配后，将向 RC 提供隐藏的药物（过度封装），并在患者特定的病例记录表 (CRF) 上记录一个唯一的识别号 (UIN)。

干预措施的应用：我们的干预措施包括在手术前 2 小时自行服用二甲双胍（患者的常用剂量）、双水杨酸盐（1.5 克）和安慰剂以及少量的水。 基线数据（年龄、身高、体重、ASA 评分、平均动脉血压和基线葡萄糖）将由 RC 在术前评估区域收集，闪光葡萄糖传感器（FreeStyle Libre、Abbot）将放置在上部按照制造商的说明和 RC 收集的读数进行操作。 研究数据将安全地存储在麦克马斯特大学麻醉研究办公室。 手术室将使用标准监视器，任何额外的监视都由麻醉师自行决定。 虽然大多数麻醉剂似乎可以改变葡萄糖代谢，但全身麻醉将以其首选方式提供（包括用于预防术后恶心和呕吐的地塞米松给药）以提高普遍性。 将记录药物类型、液体和失血的详细信息。 手术后，患者将被带到 PACU 进行常规监测（30-60 分钟），并抽取额外的血液样本。 随后的样本将在手术当晚 (6-12h) 和 POD1 收集。 任何高血糖或低血糖的发作都将根据治疗医师的判断进行常规处理，并记录详细信息。

炎症测量：血液和尿液样本将在手术当天早上进入 PACU 时收集，并将与其他测试同时进行，以尽量减少针头刺伤。 血液样本将在 HHS 核心研究实验室进行处理，分为 3 份血清和 2 份 EDTA 等分试样，进行条形码标记并储存在液氮中。 尿液样本将分成 2 个带条形码的等分试样并储存在液氮中。 这将允许未来分析和表征与手术应激反应相关的生化途径。 这些未来的分析将包括胰岛素和胰岛素原的测量，因为双水杨酸盐可能会改变它们的内源性代谢。 同样，研究人员最终计划测量与急性应激诱导的胰岛素抵抗（即胰岛素抵抗）发展有关的各种炎症标志物。 IL-6、TNFα 和 hsCRP），可以深入了解双水杨酸盐或二甲双胍的潜在有益作用。

可行性结果：主要可行性结果包括计算招募率（参加研究的术前诊所接触的个人百分比，以及每月招募的个人总数（表 1，补充文件). 遵循研究方案的能力将报告为能够完成研究方案的个人占为 i) 药物管理和盲法、ii) 在指定时间采血和 iii 招募的总人数的一部分) CGM 的可靠性与实验室葡萄糖值的比较。 将计算每位患者的工作量，并通过记录不良事件评估安全性。 总之，这可以识别在完整 RCT 之前需要修改的陷阱。

统计分析和可行性：报告和分析将符合 CONSORT 试点和可行性试验指南 (www.consort-statement.org)。 将使用麦克马斯特托管的加密在线工具（RedCap，研究电子数据捕获）收集数据。 为了可行并继续进行后续的随机对照试验，研究人员每月至少需要招募 3 名患者。 此外，研究人员寻求 88.9% (32/36) 的依从率来接受研究药物，收集超过 90.3% (130/144) 的预先指定的血液样本，并确保 83.3% (30/36) 的患者已经接受在手术后 6 周内跟进以记录任何并发症（例如 SSI）。 如果目标被证明是困难的，那么我们的协议将被重新评估，以便在不影响最终结果的情况下进行可能的修正。 鉴于这是一个试点，将针对感兴趣的结果计算 CI：高血糖率、SSI 和炎症程度。

试验管理：该试点试验将在 HHS 进行。 该试验将争取外科医生和麻醉师同行的支持和合作。 研究数据将安全地存储在麦克马斯特大学麻醉研究办公室。 将聘请 RC 进行患者招募和数据收集。 将随机交叉检查研究患者的 CRF 的完整性和准确性。 所有关于不正确的随机化、违反协议或不完整数据的报告都将被记录下来。

风险评估：与目前的护理标准相比，该试验不会给患者带来任何更高的风险。 它是务实的，并使用临床上可接受的安全剂量。