切除不能な NSCLC における陽子線心臓温存加速分割放射線療法

包含基準:

• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 体重 >30kg
• -少なくとも12週間の平均余命が予想されている必要があります
• -登録から90日以内に生検によって確認された非小細胞肺癌（NSCLC）であることが組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。
• -任意の腫瘍PD-L1発現が許可されます（0％から100％を含む、または研究登録時に不明）
• AJCC 8th ステージ IIA-IIIC。
• -スペシャリストまたは腫瘍委員会の決定によって、外科的切除の候補でないとみなされなければならない、または参加者は切除を拒否します。 切除不能と見なされるのは、腫瘍の位置、腫瘍の特徴、手術のリスク、参加者の肺機能の低下、参加者の年齢、併存疾患などの理由による可能性がありますが、これらに限定されません。
• -Medical Oncologistまたは腫瘍委員会の決定により、標準的なシスプラチンベースのダブレット同時化学放射線療法の候補または許容できないと見なされる必要があります または参加者は化学療法を拒否します。 化学療法の候補ではないと見なされるのは、年齢、併存疾患、末端臓器の機能不全などの理由による可能性がありますが、これらに限定されません。
• -登録前365日以内に実施された肺機能検査。 . -予想される放射線照射野に基づいて主治医が判断した十分な肺機能、最小FEV1≧0.7リットルまたは≧30％、および登録前365日以内の気管支拡張剤の有無にかかわらずDLCO≧30％。
• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) 1.5 (または 1.0) x (> 1500/mm3)
• 血小板数 ≥75 x 109/L (>75,000/mm3)
• -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の参加者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限
• 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 30 mL/min または計算されたクレアチニン CL > 30 mL/min コッククロフト・ゴールト式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による:
• 男性:

クレアチニン CL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢)) / (72 x 血清クレアチニン (mg/dL))

• 女性:

クレアチニン CL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢)) / (72 x 血清クレアチニン (mg/dL)) x 0.85

• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
• -閉経前の女性の参加者に対する閉経後の状態または陰性の尿または血清妊娠検査の証拠。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。
• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• -参加者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• -以前の大視野胸部放射線療法は許可されていません 主治験責任医師の裁量による場合を除きます。 -対側肺への以前のSBRT、または3年以上前の乳房放射線は許可されています。 その他の以前の胸部放射線は、主治医の裁量で許可されます。
• NSCLCの現在の診断のための以前の放射線療法または免疫療法
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• -妊娠中または授乳中の女性参加者、または生殖能力のある男性または女性参加者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：
• -治癒目的で治療され、IPの初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍
• -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
• 適切に治療された上皮内がん（すなわち、 乳房）病気の証拠なし
• -治療済みまたは積極的な監視を受けている低リスクの前立腺がん。
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
• グレード2以上の神経障害のある参加者は、治験担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
• デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ参加者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
• -参加者が研究に参加するのに不適切であり、参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断

医薬品固有の除外基準:

• 原発性免疫不全の病歴
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
• 白斑または脱毛症の参加者
• -甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の参加者 ホルモン補充で安定
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• 過去 5 年間に活動性疾患のない参加者は含まれる場合がありますが、治験担当医と相談した後にのみ含まれます。
• -食事のみで制御されるセリアック病の参加者
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植を受けた参加者
• -全身免疫抑制薬による治療（1日10 mgを超えるプレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）サイクル1、1日目。 ただし、起立性低血圧または副腎皮質機能不全の参加者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド (フルドロコルチゾンなど) の使用は許可されています。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または参加者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• 結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎表面抗原[HBsAg]の結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症（ヒト免疫不全ウイルス［HIV］1/2抗体陽性）。 -過去または解決済みのB型肝炎（HBV）感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）の参加者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の参加者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 参加者は、登録されている場合、IP を受け取っている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療。