Protonipohjainen sydäntä säästävä nopeutettu fraktioitu radioterapia ei-leikkauskelvottomassa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Paino > 30kg
• Arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Sen on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC), joka on vahvistettu biopsialla 90 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Mikä tahansa kasvain PD-L1:n ilmentyminen on sallittua (mukaan lukien 0 % - 100 % tai tuntematon tutkimukseen ilmoittautumishetkellä)
• AJCC:n 8. vaihe IIA-IIIC.
• On katsottava erikoislääkärin tai kasvainlautakunnan päätöksellä, ettei hän ole ehdokas leikkausleikkaukseen tai osallistuja kieltäytyy leikkauksesta. Leikkauskelvottomaksi katsominen voi johtua mistä tahansa syystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kasvaimen sijainti, kasvaimen ominaisuudet, operatiiviset riskit, osallistujan huono keuhkojen toiminta, osallistujan ikä tai lääketieteellinen sairaus.
• Lääketieteellisen onkologin tai kasvainlautakunnan päätöksen on katsottava, ettei hän ole ehdokas tai ei voi sietää tavanomaista sisplatinapohjaista kaksoissädehoitoa, tai osallistuja kieltäytyy kemoterapiasta. Kemoterapiaehdokkaana ei voida katsoa mistä tahansa syystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: ikä, lääketieteellinen samanaikainen sairaus, loppuelimen toimintahäiriö.
• Keuhkojen toimintatestaus suoritettu 365 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. . Riittävä keuhkojen toiminta, jonka ensisijainen tutkija arvioi odotettujen säteilykenttien perusteella, vähintään FEV1 ≥ 0,7 litraa tai ≥ 30 % ja DLCO ≥ 30 % keuhkoputkia laajentavan lääkkeen kanssa tai ilman 365 päivää ennen rekisteröintiä.
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 (tai 1,0) x (> 1500 per mm3)
• Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l (>75 000 per mm3)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske osallistujia, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), ja he saavat osallistua vain lääkärin kanssa neuvoteltuaan.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >30 ml/min tai laskettu kreatiniini CL>30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:
• Miehet:

Kreatiniinin CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä)) / (72 x seerumin kreatiniini (mg/dl))

• Naiset:

Kreatiniinin CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä)) / (72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)) x 0,85

• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisille naisille. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi laajakenttäinen rintakehän sädehoito ei ole sallittua paitsi ensisijaisen tutkijan harkinnan mukaan. Ennen SBRT kontralateraalista keuhko- tai rintojen säteilyä yli 3 vuotta aikaisemmin on sallittu. Muu aikaisempi rintakehän säteilytys on sallittu ensisijaisen tutkijan harkinnan mukaan.
• Aikaisempi sädehoito tai immunoterapia nykyiseen NSCLC-diagnoosiin
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:
• Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
• Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
• Riittävästi hoidettu karsinooma in situ (esim. rinta) ilman taudin merkkejä
• Matalariskinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu tai jota seurataan aktiivisesti.
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja
• Osallistujat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Osallistujat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Tutkijan arvio siitä, että osallistuja ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia

Lääkekohtainen poissulkemiskriteeri:

• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
• Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa
• Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
• Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Osallistujat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni > 10 mg päivässä, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä [TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on kuitenkin sallittua osallistujille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa osallistujan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg]), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen [HIV] 1/2 vasta-aineet). Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B (HBV) -infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Osallistujien ei tulisi saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.