절제 불가능한 NSCLC에서 양성자 기반 심장 보존 가속 분할 방사선 요법

포함 기준:

• ECOG 수행 상태 0-2
• 체중 >30kg
• 예상 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 등록 후 90일 이내에 생검으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC)으로 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어야 합니다.
• 모든 종양 PD-L1 발현이 허용됩니다(0%~100% 포함 또는 연구 등록 시 알려지지 않음).
• AJCC 8단계 IIA-IIIC.
• 전문의 또는 종양 위원회 결정에 의해 외과적 절제의 후보가 아니라고 간주되거나 참가자가 절제를 거부해야 합니다. 절제 불가능한 것으로 간주되는 것은 종양 위치, 종양 특성, 수술 위험, 참가자 폐 기능 저하, 참가자 연령 또는 의학적 합병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 어떤 이유로든 될 수 있습니다.
• 종양 전문의 또는 종양 위원회 결정에 의해 표준 시스플라티늄 기반 이중 동시 화학방사선 요법의 후보가 아니거나 이를 견딜 수 있는 것으로 간주되거나 참가자가 화학 요법을 거부해야 합니다. 화학 요법 후보가 아닌 것으로 간주되는 것은 나이, 의학적 동반 질환, 말단 기관 기능 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 어떤 이유로든 될 수 있습니다.
• 등록 전 365일 이내에 수행된 폐 기능 검사. . 등록 전 365일 이내에 최소 FEV1 ≥ 0.7 리터 또는 ≥ 30% 및 기관지확장제 유무에 관계없이 DLCO ≥ 30%로 예상 방사선장을 기반으로 1차 조사자가 판단한 충분한 폐 기능.
• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) 1.5(또는 1.0) x (mm3당 > 1500)
• 혈소판 수 ≥75 x 109/L(mm3당 >75,000)
• 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없을 때 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 참가자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한
• 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >30 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL>30 mL/min:
• 수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = (체중(kg) x (140 - 나이)) / (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))

• 안:

크레아티닌 CL(mL/분) = (체중(kg) x (140 - 나이)) / (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)) x 0.85

• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 폐경 전 여성 참가자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
• 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 참가자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 이전의 넓은 범위의 흉부 방사선 치료는 1차 조사자의 재량에 따른 경우를 제외하고는 허용되지 않습니다. 반대쪽 폐에 대한 이전 SBRT 또는 3년 이전의 유방 방사선이 허용됩니다. 다른 사전 흉부 방사선은 1차 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
• NSCLC의 현재 진단을 위한 사전 방사선 요법 또는 면역 요법
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 참가자.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:
• 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 번째 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
• 적절하게 치료된 제자리 암종(즉, 유방) 질병의 증거가 없는 경우
• 치료를 받았거나 적극적인 감시를 받고 있는 저위험 전립선암.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
• 2등급 이상의 신경병증이 있는 참가자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
• 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 참가자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
• 참가자가 연구에 참여하기에 부적합하고 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 조사관이 판단

약물 특정 배제 기준:

• 원발성 면역결핍의 병력
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자
• 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
• 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
• 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 참가자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 참가자
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손 > 1일 10mg, 사이클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료. 그러나 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 참여자에 대한 흡입 코르티코스테로이드 및 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수 제한, AE 발생 위험 크게 증가 또는 서면 동의를 제공하는 참가자의 능력 손상
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 양성 결과로 알려짐), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염 (양성 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 1/2 항체). 과거 또는 해결된 B형 간염(HBV) 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참여자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 참가자는 HCV RNA에 대해 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 경우 참가자는 IP를 받는 동안 및 마지막 IP 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.