Protonbaserad hjärtsparande accelererad fraktionerad radioterapi vid icke-operabel NSCLC

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• Kroppsvikt >30 kg
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Måste histologiskt eller cytologiskt bekräftats vara icke-småcellig lungcancer (NSCLC) bekräftad genom biopsi inom 90 dagar efter registrering.
• Varje tumör-PD-L1-uttryck är tillåtet (inklusive 0 % till 100 %, eller okänt vid tidpunkten för studieregistreringen)
• AJCC 8:e steg IIA-IIIC.
• Måste enligt specialist- eller tumörstyrelsens beslut inte anses vara en kandidat för kirurgisk resektion eller så vägrar deltagaren resektion. Att bedömas som opererbar kan vara av vilken anledning som helst, inklusive men inte begränsat till: tumörlokalisering, tumöregenskaper, operativa risker, dålig deltagares lungfunktion, deltagares ålder eller medicinsk komorbiditet.
• Måste av medicinsk onkolog eller tumörstyrelsens beslut anses inte vara en kandidat för eller kunna tolerera standard cisplatinabaserad dublett samtidig kemoterapi eller så vägrar deltagaren kemoterapi. Att inte anses vara en kemoterapikandidat kan bero på vilken anledning som helst, inklusive men inte begränsat till: ålder, medicinsk komorbiditet, dysfunktion i slutorganen.
• Lungfunktionstest utförs inom 365 dagar före registrering. . Tillräcklig lungfunktion enligt bedömningen av den primära prövaren baserat på förväntade strålningsfält, med ett minimum av FEV1 ≥ 0,7 liter eller ≥ 30 % och DLCO ≥ 30 % med eller utan luftrörsvidgande medel inom 365 dagar före registrering.
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 per mm3)
• Trombocytantal ≥75 x 109/L (>75 000 per mm3)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla deltagare med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns
• Uppmätt kreatininclearance (CL) >30 ml/min eller beräknat kreatinin CL >30 ml/min med Cockcroft-Gault formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance:
• Män:

Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL))

• Kvinnor:

Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL)) x 0,85

• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala deltagare. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:
• Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltagaren är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare thoraxstrålningsterapi med stort fält är inte tillåten utom efter bedömning av den primära prövaren. Före SBRT till kontralateral lunga eller bröststrålning mer än 3 år tidigare är tillåtet. Annan tidigare thoraxstrålning är tillåten enligt den primära prövarens bedömning.
• Tidigare strålbehandling eller immunterapi för aktuell diagnos av NSCLC
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
• Historik om en annan primär malignitet förutom:
• Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
• Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
• Tillräckligt behandlat karcinom in situ (dvs. bröst) utan tecken på sjukdom
• Prostatacancer med låg risk som har behandlats eller genomgår aktiv övervakning.
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna
• Deltagare med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
• Deltagare med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.
• Utredarens bedömning att deltagaren är olämplig att delta i studien och att deltagaren sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav

Läkemedelsspecifikt uteslutningskriterium:

• Historik av primär immunbrist
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:
• Deltagare med vitiligo eller alopeci
• Deltagare med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
• Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
• Deltagare utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
• Deltagare med celiaki kontrollerad av enbart diet
• Deltagare med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison > 10 mg dagligen, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. Det är dock tillåtet att använda inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för deltagare med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och tuberkulostestning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus (positivt humant immunbristvirus [HIV] 1/2 antikroppar). Deltagare med en tidigare eller löst hepatit B (HBV) infektion (definierad som närvaron av hepatit B kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Deltagare, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
• Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab och/eller tremelimumab oavsett tilldelning av behandlingsarm.