Protonowa oszczędzająca serce przyspieszona frakcjonowana radioterapia w nieoperacyjnym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Masa ciała >30kg
• Musi mieć przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni
• Musi być potwierdzony histologicznie lub cytologicznie jako niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) potwierdzony biopsją w ciągu 90 dni od rejestracji.
• Dozwolona jest dowolna ekspresja PD-L1 w guzie (w tym 0% do 100% lub nieznana w momencie włączenia do badania)
• AJCC 8. etap IIA-IIIC.
• Musi zostać uznany przez specjalistę lub radę ds. guzów za niekwalifikującego się do resekcji chirurgicznej lub uczestnik odmówi resekcji. Uznanie za nieoperacyjne może nastąpić z dowolnego powodu, w tym między innymi: lokalizacji guza, cech guza, ryzyka operacyjnego, słabej czynności płuc uczestnika, wieku uczestnika lub chorób współistniejących.
• Musi zostać uznany przez lekarza onkologa lub radę onkologiczną za osobę, która nie jest kandydatem lub nie jest w stanie tolerować standardowej jednoczesnej chemioradioterapii opartej na dublecie cisplatyny lub uczestnik odmawia chemioterapii. Nie można zostać uznanym za kandydata do chemioterapii z dowolnego powodu, w tym między innymi: wieku, chorób współistniejących, dysfunkcji narządów końcowych.
• Badanie funkcji płuc wykonane w ciągu 365 dni przed rejestracją. . Wystarczająca czynność płuc w ocenie głównego badacza na podstawie przewidywanych pól promieniowania, z co najmniej FEV1 ≥ 0,7 litra lub ≥ 30% i DLCO ≥ 30% z lekiem rozszerzającym oskrzela lub bez niego w ciągu 365 dni przed rejestracją.
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 (lub 1,0) x (> 1500 na mm3)
• Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l (>75 000 na mm3)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Nie dotyczy to uczestników z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy zostaną dopuszczeni tylko po konsultacji z lekarzem.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >30 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:
• Mężczyźni:

Cl kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek)) / (72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))

• kobiety:

Cl kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek)) / (72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)) x 0,85

• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy dla kobiet przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:
• Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej dużym polem nie jest dozwolona, ​​chyba że według uznania głównego badacza. Dozwolone jest wcześniejsze SBRT do naświetlania przeciwległego płuca lub piersi ponad 3 lata wcześniej. Inne wcześniejsze napromienianie klatki piersiowej jest dozwolone według uznania głównego badacza.
• Wcześniejsza radioterapia lub immunoterapia w aktualnej diagnostyce NSCLC
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:
• Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥2 lata przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
• Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
• Odpowiednio leczony rak in situ (tj. piersi) bez oznak choroby
• Rak prostaty niskiego ryzyka, który był leczony lub jest poddawany aktywnej obserwacji.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
• Uczestnicy z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Uczestnicy z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
• Orzeczenie badacza, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań

Kryterium wykluczenia konkretnego leku:

• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:
• Uczestnicy z bielactwem lub łysieniem
• Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni na hormonalnej terapii zastępczej
• Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
• Uczestnicy bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
• Uczestnicy z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Uczestnicy z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub wcześniejszym przeszczepem narządu miąższowego
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem > 10 mg na dobę, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [TNF]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1. Dozwolone jest jednak stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u uczestników z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności [HIV] 1/2). Kwalifikują się uczestnicy z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (określanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Uczestnicy, jeśli zostali zapisani, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym durwalumabu i (lub) tremelimumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia.