Protonbasert hjertesparende akselerert fraksjonert radioterapi ved ikke-opererbar NSCLC

Inklusjonskriterier:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Kroppsvekt >30 kg
• Må ha forventet levealder på minst 12 uker
• Må være histologisk eller cytologisk bekreftet å være ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bekreftet ved biopsi innen 90 dager etter registrering.
• Ethvert tumor-PD-L1-uttrykk er tillatt (inkludert 0 % til 100 %, eller ukjent på tidspunktet for studieregistrering)
• AJCC 8. trinn IIA-IIIC.
• Må anses av spesialist eller svulststyrebeslutning for ikke å være en kandidat for kirurgisk reseksjon eller deltakeren nekter reseksjon. Å bli ansett som ikke-opererbar kan være av en hvilken som helst grunn, inkludert men ikke begrenset til: tumorlokalisering, tumorkarakteristikker, operativ risiko, dårlig deltakerlungefunksjon, deltakeralder eller medisinsk komorbiditet.
• Må anses av medisinsk onkolog eller svulststyrets beslutning for ikke å være en kandidat for eller i stand til å tolerere standard cisplatinumbasert dublett samtidig kjemoterapi eller deltakeren nekter kjemoterapi. Å bli ansett som ikke en kjemoterapikandidat kan være av en hvilken som helst grunn, inkludert men ikke begrenset til: alder, medisinsk komorbiditet, endeorgandysfunksjon.
• Lungefunksjonstesting utført innen 365 dager før registrering. . Tilstrekkelig lungefunksjon som bedømt av primæretterforskeren basert på forventede strålingsfelt, med et minimum på FEV1 ≥ 0,7 liter eller ≥ 30 % og DLCO ≥ 30 % med eller uten bronkodilatator innen 365 dager før registrering.
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 per mm3)
• Blodplateantall ≥75 x 109/L (>75 000 per mm3)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for deltakere med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Målt kreatininclearance (CL) >30 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:
• Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL))

• Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL)) x 0,85

• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale deltakere. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
• Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltakeren er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere storfelt thoraxstrålebehandling er ikke tillatt unntatt etter hovedforskerens skjønn. Før SBRT til kontralateral lunge, eller bryststråling mer enn 3 år før er tillatt. Annen tidligere thoraxstråling er tillatt etter hovedforskerens skjønn.
• Tidligere strålebehandling, eller immunterapi for nåværende diagnose av NSCLC
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:
• Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
• Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
• Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ (dvs. bryst) uten tegn på sykdom
• Lavrisiko prostatakreft som har blitt behandlet eller under aktiv overvåking.
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
• Deltakere med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
• Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.
• Bedømmelse fra etterforskeren om at deltakeren er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav

Medisinspesifikk eksklusjonskriterium:

• Anamnese med primær immunsvikt
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:
• Deltakere med vitiligo eller alopecia
• Deltakere med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
• Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
• Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
• Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene
• Deltakere med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Behandling med systemiske immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison > 10 mg daglig, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Imidlertid er bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) tillatt for deltakere med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positivt humant immunsviktvirus [HIV] 1/2 antistoffer). Deltakere med en tidligere eller løst hepatitt B (HBV) infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Deltakere, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.