Protonbaseret hjertesparende accelereret fraktioneret radioterapi ved ikke-operabel NSCLC

Inklusionskriterier:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Kropsvægt >30 kg
• Skal have forventet levetid på mindst 12 uger
• Skal være histologisk eller cytologisk bekræftet for at være ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) bekræftet ved biopsi inden for 90 dage efter registrering.
• Enhver tumor PD-L1-ekspression er tilladt (inklusive 0% til 100% eller ukendt på tidspunktet for studietilmelding)
• AJCC 8. fase IIA-IIIC.
• Skal ved specialist- eller tumornævnets beslutning anses for ikke at være kandidat til kirurgisk resektion, eller deltageren nægter resektion. At blive anset for inoperabel kan være af en hvilken som helst årsag, herunder men ikke begrænset til: tumorlokalisering, tumorkarakteristika, operative risici, dårlig deltagerlungefunktion, deltagerens alder eller medicinsk komorbiditet.
• Skal af en medicinsk onkolog eller tumorbestyrelsens beslutning anses for ikke at være en kandidat til eller i stand til at tolerere standard cisplatinbaseret dublet samtidig kemoradiationsbehandling, eller deltageren nægter kemoterapi. At blive anset for ikke at være en kemoterapikandidat kan være af en hvilken som helst grund, herunder men ikke begrænset til: alder, medicinsk komorbiditet, endorgandysfunktion.
• Lungefunktionstest udført inden for 365 dage før registrering. . Tilstrækkelig lungefunktion vurderet af den primære investigator baseret på forventede strålingsfelter, med et minimum på FEV1 ≥ 0,7 liter eller ≥ 30 % og DLCO ≥ 30 % med eller uden bronkodilatator inden for 365 dage før registrering.
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 pr. mm3)
• Blodpladeantal ≥75 x 109/L (>75.000 pr. mm3)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for deltagere med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Målt kreatininclearance (CL) >30 mL/min eller beregnet kreatinin CL>30 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:
• Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL))

• Kvinder:

Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL)) x 0,85

• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale deltagere. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
• Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltageren er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere thoraxstrålebehandling med stort felt er ikke tilladt undtagen efter den primære investigators skøn. Forud for SBRT til kontralateral lunge eller bryststråling mere end 3 år før er tilladt. Anden forudgående thoraxstråling er tilladt efter den primære investigator.
• Tidligere strålebehandling eller immunterapi til aktuel diagnose af NSCLC
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi.
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:
• Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv
• Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
• Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ (dvs. bryst) uden tegn på sygdom
• Lavrisiko prostatakræft, som er blevet behandlet eller er under aktiv overvågning.
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
• Deltagere med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
• Deltagere med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, kan kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.
• Efterforskerens vurdering af, at deltageren er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og at deltageren sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav

Medicinspecifikt udelukkelseskriterium:

• Anamnese med primær immundefekt
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
• Deltagere med vitiligo eller alopeci
• Deltagere med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
• Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
• Deltagere uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
• Deltagere med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Deltagere med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison > 10 mg dagligt, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Det er dog tilladt at bruge inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til deltagere med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positivt humant immundefektvirus [HIV] 1/2 antistoffer). Deltagere med en tidligere eller løst hepatitis B (HBV) infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Deltagere, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
• Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uanset behandlingsarmens tildeling.