敗血症患者の絶対リンパ球数を回復する組換えインターロイキン-7 (CYT107) (IRIS-7-C&D)
2021年10月19日 更新者：Revimmune
敗血症患者の絶対リンパ球数（ALC）を回復するための組換えインターロイキン-7（CYT107）の国際的、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究
この第 II 相無作為化試験では、リンパ球減少性敗血症患者におけるプラセボに対する IV 組換えヒト IL-7 (CYT107) の投与の効果を評価します。
その目的は、同じ患者集団で実施された IRIS-7 A&B 研究など、他の研究や他の患者集団で観察された免疫細胞の再構成を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
リンパ球減少性敗血症 患者は 3:1 の割合で無作為に割り付けられ、次のいずれかを受け取ります。
a) 10 μg/kg の CYT107 を週 2 回、3 週間静脈内 (IV) 投与、または b) IV プラセボ (生理食塩水)。
リンパ球およびさまざまな T 細胞集団に対する CYT107 の効果は、最初の 29 日間に焦点を当てて記録されます。
ALC が正常範囲の上限の 2.5 倍を超えると、停止規則が適用されます。
IRIS-7C & D 試験は、フランスと米国の複数の施設で実施されます。 すべてのサイトは、40人の評価可能な参加者の共通の統計分析のために、同じ研究デザインと同様の研究プロトコルを使用します.
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0108
- University of Florida
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Angers、フランス、49933
- CHU Angers
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Créteil、フランス、94300
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、フランス、21000
- CHU Dijon Bourgogne
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Limoges、フランス、87042
- University Hospital of Limoges
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Lyon、フランス、69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Orleans、フランス、45067
- CHR Orléans
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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Tours、フランス、37044
- CHRU Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者または患者の法定代理人による書面による署名入りのインフォームド コンセント
-絶対リンパ球数（ALC）≤900細胞/ mm3の参加者、少なくとも12時間離れた2つの時点で、昇圧剤依存性敗血症の診断後、および、
- 2 番目の時点は、敗血症の診断後 48 時間以内に実施してはなりません。
- -治験薬治療の開始は、最後の適格なALC ≤ 900細胞/ mm3測定から120時間以内（最大5日）に必要です。
- 2 つの適格な ALC カウントの平均値は、29 日目または退院時の増加率を表すベースラインとして機能します。
-収縮期圧≥90 mmHgまたは平均動脈圧≥65 mmHgを維持するために少なくとも6時間、任意の昇圧剤による治療を必要とする低血圧として定義される血圧依存性敗血症の発症を伴うICUの患者 2つの臓器の少なくとも1つ以下の機能不全の基準：
- -肺機能をサポートするために少なくとも24時間の侵襲的人工呼吸器の必要性として定義される急性呼吸不全
- -クレアチニン> 2.0 mg / dLとして定義される急性腎障害（敗血症の発症後の新しい異常な結果に基づく）または尿量< 0.5 mL / kg / hrで、適切な輸液蘇生にもかかわらず> 4時間。 既存の腎機能障害（敗血症発症前の血清クレアチニン濃度が正常基準範囲の上限の 2 倍を超えることと定義）がある場合、患者は他の臓器機能障害の基準を満たさなければなりません。
- 予想される入院期間は、最大約 1 週間です。 6回の治験薬投与を可能にするために治験薬治療を開始してから3週間後（18日目または19日目が最終投与量となる）
- この研究は、治療前のスクリーニングの失敗として、および/または研究薬物治療の前に中止された可能性のある参加者の再登録を可能にします。
年齢と生殖状態:
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の24時間以内
- 女性は授乳してはいけません
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、CYT107による治療期間とCYT107の5半減期（CYT107の半減期は最大2日）と30日間の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります（排卵周期の期間）治療終了後合計2か月。
- WOCBP で性的に活発な男性は、CYT107 による治療期間と CYT107 の 5 つの半減期に加えて 90 日間 (精子ターンオーバー期間) の合計 7 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療完了。 また、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。
- 無精子症の男性は避妊要件を免除されています。
- 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP も避妊要件を免除されますが、それでも妊娠検査を受ける必要があります。
除外基準:
- -現在化学療法または放射線療法を受けているがん（過去6週間以内にがんに対する化学療法または放射線療法を受けた）。 -血液悪性腫瘍（ALL、AML、CLL、CMLなどを含むがこれらに限定されない）またはリンパ腫の現在または病歴のあるすべての患者は、最近の化学療法の受領に関係なく除外されます
- -生存の可能性が最小限で、平均余命が3〜5日未満の患者 研究の適格性を考慮した時点で、35以上のAPACHE IIスコアによって定義されます
- -たとえば、重症筋無力症、ギランバレー症候群、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病、自己免疫性肝炎、ウェゲナー病などを含む自己免疫疾患の病歴または現在の証拠がある患者。
- 固形臓器移植または骨髄移植を受けた患者。
- -急性または慢性リンパ性白血病の活動性または病歴のある患者
- -過去12か月以内に診断されたエイズ定義疾患（カテゴリーC） 研究への参加
- -慢性HBV感染の既知の病歴があり、現在の入院またはHBV DNA > 100 IU/mLの前にHBVヌクレオシド類似体による治療を受けていない
- -HCV感染の既知の病歴があり、現在HCV感染の治療を受けているか、検出可能なHCV RNAを持っています
- -結核の既往歴があり、現在結核の治療を受けている
- 脾臓摘出の歴史
- サラセミア、遺伝性球状赤血球症、ゴーシェ病、自己免疫性溶血性貧血など、脾機能亢進症に関連する血液疾患
- -研究への参加前の過去3か月以内に薬物または医療機器をテストする別の調査的介入研究への参加
- -何らかの理由でTNF-α阻害剤などの免疫抑制薬を投与されている患者、またはヒドロコルチゾン以外の全身性コルチコステロイドを300 mg /日の用量で投与されている患者
- -同時免疫療法または生物学的薬剤を受けている患者;治験薬以外の成長因子、サイトカインおよびインターロイキンを含む：IL-2、インターフェロンα、βおよびγ、GM-CSF、G-CSF、HIVワクチン、免疫抑制薬、ヒドロキシ尿素、免疫グロブリン、養子細胞療法
- -IL 7またはT細胞を特異的に標的とする他の薬物への以前の暴露
- 延命治療の保留または撤回の事前指示、DNR 命令または CPR 命令なし、または快適対策のみの命令の存在
- 臨床および研究チームによると、予後が不良で、敗血症イベントの発生源を制御できないと考えられている患者。
- 後見人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CYT107
10 μg/kg の CYT107 を週 2 回、3 週間静脈内 (IV) 投与
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10μg/kgを週2回、3週間静注
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
同量の NaCl 0.9% を週 2 回、3 週間静脈内 (IV) 投与
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週2回、同量で3週間静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ球の再構成
時間枠：29 日目とベースライン
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絶対リンパ球数（ALC）の50％以上の変化。
自然な免疫再構築により、プラセボ群でベースラインを超えるこの 50% の増加に達した場合、ベースラインを超える 29% の ALC の増加が 2 つのグループ間で比較されます。
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29 日目とベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：試験治療開始から90日後
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グレード 3 ～ 4 のすべての有害事象の発生率とスコアリング
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試験治療開始から90日後
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二次感染
時間枠：治療開始後90日以内
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二次感染委員会（SIC）によって裁定された、事前に指定された基準に基づく二次感染の発生率
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治療開始後90日以内
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ICUでの日々
時間枠：治療開始後90日以内
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インデックス入院中の研究治療開始後のICUでの日数
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治療開始後90日以内
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ICUへの再入院
時間枠：治療開始後90日以内
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インデックス入院中の研究治療開始後のICUへの再入院の数
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治療開始後90日以内
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臓器サポートフリーデー
時間枠：治療開始後90日以内
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インデックス入院中の研究治療開始後の無臓器支援日数（OSFD）の数
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治療開始後90日以内
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再入院
時間枠：-研究治療開始後90日以内
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再入院の発生率
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-研究治療開始後90日以内
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死亡率
時間枠：試験治療開始から90日後
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全死因死亡
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試験治療開始から90日後
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T細胞の再構成
時間枠：90日目まで
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CD4+ および CD8+ T 細胞数の絶対数
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90日目まで
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正常ALCに到達した患者の割合
時間枠：90日目まで
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絶対リンパ球数 (ALC) > 1200 に達した患者の割合
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90日目まで
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IL-7受容体の定量化
時間枠：90日目まで
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可溶性および細胞の IL-7 受容体 (CD127) 発現に対する影響
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90日目まで
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単球上の HLA-DR の定量化
時間枠：90日目まで
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循環単球の HLA-DR 発現に対する影響
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90日目まで
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IL-6血中濃度の変化
時間枠：90日目まで
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全血循環サイトカイン IL-6 への影響
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90日目まで
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IL-10血中濃度の変化
時間枠：90日目まで
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全血循環IL-10への影響
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90日目まで
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TNF-α血中濃度の変化
時間枠：90日目まで
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全血循環TNF-αへの影響
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90日目まで
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CYT107 薬物動態 Tmax
時間枠：1日目と15日目
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Tmaxの決定
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1日目と15日目
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CYT107 薬物動態 Cmax
時間枠：1日目と15日目
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Cmaxの決定
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1日目と15日目
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CYT107 薬物動態半減期
時間枠：1日目と15日目
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半減期の決定
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1日目と15日目
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CYT107 薬物動態クリアランス
時間枠：1日目と15日目
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クリアランスの決定
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1日目と15日目
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CYT107 薬物動態曲線下面積
時間枠：1日目と15日目
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曲線下面積の決定
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1日目と15日目
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抗CYT107抗体
時間枠：1日目、29日目または退院、前のサンプルが陽性の場合は90日目および180日目
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循環抗CYT107抗体の定量化
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1日目、29日目または退院、前のサンプルが陽性の場合は90日目および180日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Richard Hotchkiss, MD、Washington University School of Medicine
- 主任研究者：Bruno François, MD、Limoges hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月1日
一次修了 (実際)
2021年10月6日
研究の完了 (実際)
2021年10月6日
試験登録日
最初に提出
2019年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月28日
最初の投稿 (実際)
2019年1月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月19日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。