Rekombinant interleukin-7 (CYT107) til at genoprette absolutte lymfocyttal hos sepsispatienter (IRIS-7-C&D)

Inklusionskriterier:

1. Et skriftligt, underskrevet informeret samtykke fra patienten eller patientens juridiske repræsentant

2. Deltagere med et absolut lymfocyttal (ALC) ≤ 900 celler/mm3, på to tidspunkter med mindst tolv timers mellemrum, efter diagnosen vasopressorafhængig sepsis og,

   1. det andet tidspunkt bør ikke udføres tidligere end 48 timer efter sepsisdiagnose,
   2. påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelbehandling er påkrævet senest 120 timer (op til 5 dage) efter den sidste kvalificerende ALC ≤ 900 celler/mm3-måling, og
   3. gennemsnitsværdien af ​​de to kvalificerende ALC-tællinger vil tjene som en baseline for at udtrykke den procentvise stigning på dag 29 eller ved hospitalsudskrivning.

3. Patienter på intensivafdelingen med begyndende vasopressorafhængig sepsis defineret som hypotension, der kræver behandling med en hvilken som helst vasopressor(er) i mindst 6 timer for at opretholde et systolisk tryk ≥ 90 mmHg eller et gennemsnitligt arterielt tryk ≥65 mmHg OG mindst 1 af de 2 organer dysfunktionskriterier nedenfor:

   1. Akut respirationssvigt defineret som behovet for invasiv mekanisk ventilation i mindst 24 timer for at understøtte lungefunktionen
   2. Akut nyreskade defineret som kreatinin > 2,0 mg/dL (baseret på nyt unormalt resultat efter indtræden af ​​sepsis) ELLER urinproduktion < 0,5 ml/kg/time i > 4 timer trods tilstrækkelig væskegenoplivning. Ved tilstedeværelse af allerede eksisterende svækkelse af nyrefunktionen (defineret som en serumkreatininkoncentration >2 gange den øvre grænse for det normale referenceområde før sepsis begynder), skal patienten opfylde de øvrige kriterier for organdysfunktion.
4. Forventet hospitalsvarighed på op til ca. tre uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelbehandling for at tillade 6 undersøgelseslægemiddeladministrationer (dage 18 eller 19 ville være slutdosis)
5. Denne undersøgelse tillader genindmeldelse af en deltager, som muligvis er blevet afbrudt som en skærmsvigt før behandling og/eller før undersøgelsens lægemiddelbehandling.

6. Alder og reproduktiv status:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
   2. Kvinder må ikke amme
   3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med CYT107 plus 5 halveringstider af CYT107 (terminal halveringstid for CYT107 er op til 2 dage) plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i i alt 2 måneder efter endt behandling.
   4. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med CYT107 plus 5 halveringstider af CYT107 plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 7 måneder efter behandlingsafslutning. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.
   5. Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention.
   6. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention, men skal stadig gennemgå en graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Kræft med aktuel kemoterapi eller strålebehandling (modtagelse af kemoterapi eller strålebehandling mod kræft inden for de sidste 6 uger). Alle patienter med aktuelle eller tidligere hæmatologiske maligniteter (herunder, men ikke begrænset til, ALL, AML, CLL, CML osv.) eller lymfom vil blive udelukket, uanset modtagelse af nylig kemoterapi
2. Patienter med minimal chance for overlevelse og forventet levetid på mindre end 3-5 dage som defineret ved en APACHE II-score på ≥ 35 på tidspunktet for overvejelse af undersøgelsesberettigelse
3. Patienter med historie eller aktuelle tegn på autoimmun sygdom, herunder for eksempel: myasthenia gravis, Guillain Barre syndrom, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, sklerodermi, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, autoimmun hepatitis, Wegeners osv.
4. Patienter, der har modtaget en solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation.
5. Patienter med aktiv eller en historie med akut eller kronisk lymfatisk leukæmi
6. AIDS-definerende sygdom (kategori C) diagnosticeret inden for de sidste 12 måneder før studiestart
7. Kendt historie med kronisk HBV-infektion og ikke i behandling med HBV-nukleosidanaloger før den aktuelle indlæggelse eller HBV-DNA > 100 IE/mL
8. Kendt historie med infektion med HCV og i øjeblikket under behandling for HCV-infektioner eller har påviselig HCV RNA
9. Kendt historie med tuberkulose og er i øjeblikket under behandling for tuberkulose
10. Historie om splenektomi
11. Enhver hæmatologisk sygdom forbundet med hypersplenisme, såsom thalassæmi, arvelig sfærocytose, Gauchers sygdom og autoimmun hæmolytisk anæmi
12. Deltagelse i en anden interventionel undersøgelse, der tester et lægemiddel eller en medicinsk anordning inden for de sidste 3 måneder før studiestart
13. Patienter, der får immunsuppressive lægemidler, f.eks. TNF-alfa-hæmmere, uanset årsag, eller systemiske kortikosteroider bortset fra hydrocortison i en dosis på 300 mg/dag
14. Patienter, der samtidig modtager immunterapi eller biologiske midler; inklusive vækstfaktorer, cytokiner og interleukiner andre end undersøgelsesmedicinen: IL-2, interferoner α, β og γ, GM-CSF, G-CSF, HIV-vacciner, immunsuppressive lægemidler, hydroxyurinstof, immunglobuliner, adoptiv celleterapi
15. Forudgående eksponering for IL 7 eller andre lægemidler, der specifikt retter sig mod T-celler
16. Tilstedeværelse af et avanceret direktiv om at tilbageholde eller tilbagekalde livsopretholdende behandling, DNR-ordre eller ingen CPR-ordre, eller kun komfortforanstaltninger
17. Patienter, for hvem prognosen er dårlig, og kildekontrol af septisk hændelse anses for usandsynlig ifølge det kliniske team og forskningsteamet.
18. Patienter under værgemål