Interleuchina-7 ricombinante (CYT107) per ripristinare la conta assoluta dei linfociti nei pazienti con sepsi (IRIS-7-C&D)

Criterio di inclusione:

1. Un consenso informato scritto e firmato, dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato

2. - Partecipanti con una conta assoluta dei linfociti (ALC) ≤ 900 cellule/mm3, in due momenti ad almeno dodici ore di distanza, dopo la diagnosi di sepsi dipendente da vasopressori e,

   1. il secondo punto temporale non deve essere eseguito prima di 48 ore dopo la diagnosi di sepsi,
   2. l'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio è richiesto entro e non oltre 120 ore (fino a 5 giorni) dall'ultima misurazione qualificante di ALC ≤ 900 cellule/mm3, e
   3. il valore medio dei due conteggi ALC qualificanti servirà come riferimento per esprimere l'aumento percentuale al giorno 29 o alla dimissione dall'ospedale.

3. Pazienti in terapia intensiva con insorgenza di sepsi dipendente da vasopressori definita come ipotensione che richiede trattamento con qualsiasi vasopressore per almeno 6 ore per mantenere una pressione sistolica ≥ 90 mmHg o una pressione arteriosa media ≥65 mmHg E almeno 1 dei 2 organi criteri di disfunzione seguenti:

   1. Insufficienza respiratoria acuta definita come la necessità di ventilazione meccanica invasiva per almeno 24 ore per supportare la funzione polmonare
   2. Danno renale acuto definito come creatinina > 2,0 mg/dL (basato su un nuovo risultato anomalo dopo l'insorgenza di sepsi) OPPURE produzione di urina < 0,5 ml/kg/ora per > 4 ore nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi. In presenza di compromissione preesistente della funzione renale (definita come una concentrazione di creatinina sierica >2 volte il limite superiore del range di riferimento normale prima dell'insorgenza della sepsi), il paziente deve soddisfare gli altri criteri di disfunzione d'organo.
4. Durata ospedaliera prevista fino a ca. tre settimane dopo l'inizio del trattamento del farmaco in studio per consentire 6 somministrazioni del farmaco in studio (i giorni 18 o 19 sarebbero la dose finale)
5. Questo studio consente il re-arruolamento di un partecipante che potrebbe essere stato interrotto a causa di un fallimento dello screening pre-trattamento e/o prima del trattamento farmacologico in studio.

6. Età e stato riproduttivo:

   1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
   2. Le donne non devono allattare
   3. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con CYT107 più 5 emivite di CYT107 (l'emivita terminale di CYT107 è fino a 2 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 2 mesi dopo il completamento del trattamento.
   4. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con CYT107 più 5 emivite di CYT107 più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 7 mesi post- completamento del trattamento. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
   5. I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi.
   6. Anche i WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti contraccettivi ma devono comunque sottoporsi a test di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Cancro con chemioterapia o radioterapia in corso (ricezione di chemioterapia o radioterapia per cancro nelle ultime 6 settimane). Saranno esclusi tutti i pazienti con neoplasia ematologica attuale o pregressa (incluse, ma non limitate a, LLA, AML, LLC, LMC, ecc.) o linfoma, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto una chemioterapia recente
2. Pazienti con minima possibilità di sopravvivenza e aspettativa di vita inferiore a 3-5 giorni come definito da un punteggio APACHE II ≥ 35 al momento della considerazione per l'ammissibilità allo studio
3. Pazienti con anamnesi o evidenza attuale di malattia autoimmune tra cui ad esempio: miastenia grave, sindrome di Guillain Barre, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, sclerodermia, colite ulcerosa, morbo di Crohn, epatite autoimmune, malattia di Wegener ecc.
4. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo.
5. Pazienti con leucemia linfocitica acuta o cronica attiva o con anamnesi
6. Malattia che definisce l'AIDS (categoria C) diagnosticata negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
7. Storia nota di infezione cronica da HBV e non in trattamento con analoghi nucleosidici dell'HBV prima dell'attuale ricovero o DNA dell'HBV > 100 UI/mL
8. Storia nota di infezione da HCV e attualmente in trattamento per le infezioni da HCV o con HCV RNA rilevabile
9. Storia nota di tubercolosi e attualmente in cura per la tubercolosi
10. Storia di splenectomia
11. Qualsiasi malattia ematologica associata a ipersplenismo, come talassemia, sferocitosi ereditaria, malattia di Gaucher e anemia emolitica autoimmune
12. Partecipazione a un altro studio interventistico sperimentale che testa un farmaco o un dispositivo medico negli ultimi 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
13. Pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori, ad es. inibitori del TNF-alfa, per qualsiasi motivo, o corticosteroidi sistemici diversi dall'idrocortisone alla dose di 300 mg/die
14. Pazienti sottoposti a concomitante immunoterapia o agenti biologici; inclusi fattori di crescita, citochine e interleuchine diversi dal farmaco in studio: IL-2, interferoni α, β e γ, GM-CSF, G-CSF, vaccini HIV, farmaci immunosoppressori, idrossiurea, immunoglobuline, terapia cellulare adottiva
15. Precedente esposizione a IL 7 o altri farmaci mirati specificamente alle cellule T
16. Presenza di una direttiva avanzata per rifiutare o revocare il trattamento di sostentamento vitale, ordine DNR o non CPR o ordine di sole misure di comfort
17. Pazienti per i quali la prognosi è infausta e il controllo alla fonte dell'evento settico è considerato improbabile per i team clinici e di ricerca.
18. Pazienti sotto tutela