Rekombinantes Interleukin-7 (CYT107) zur Wiederherstellung der absoluten Lymphozytenzahl bei Sepsis-Patienten (IRIS-7-C&D)

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Patienten

2. Teilnehmer mit einer absoluten Lymphozytenzahl (ALC) ≤ 900 Zellen/mm3 zu zwei Zeitpunkten im Abstand von mindestens zwölf Stunden nach der Diagnose einer Vasopressor-abhängigen Sepsis und

   1. der zweite Zeitpunkt sollte nicht früher als 48 Stunden nach Sepsisdiagnose durchgeführt werden,
   2. Der Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament muss nicht später als 120 Stunden (bis zu 5 Tage) nach der letzten qualifizierenden ALC-Messung von ≤ 900 Zellen/mm3 erfolgen, und
   3. Der Durchschnittswert der beiden qualifizierenden ALC-Zählungen dient als Basislinie, um die prozentuale Zunahme am 29. Tag oder bei der Entlassung aus dem Krankenhaus auszudrücken.

3. Patienten auf der Intensivstation mit Beginn einer vasopressorabhängigen Sepsis, definiert als Hypotonie, die eine Behandlung mit einem oder mehreren Vasopressoren für mindestens 6 Stunden erfordert, um einen systolischen Druck ≥ 90 mmHg oder einen mittleren arteriellen Druck ≥ 65 mmHg UND mindestens 1 der 2 Organe aufrechtzuerhalten Funktionsstörungskriterien unten:

   1. Akute respiratorische Insuffizienz ist definiert als die Notwendigkeit einer invasiven mechanischen Beatmung für mindestens 24 Stunden zur Unterstützung der Lungenfunktion
   2. Akute Nierenschädigung, definiert als Kreatinin > 2,0 mg/dl (basierend auf neuen anormalen Ergebnissen nach Beginn der Sepsis) ODER Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/h für > 4 Stunden trotz angemessener Flüssigkeitszufuhr. Bei Vorliegen einer vorbestehenden Beeinträchtigung der Nierenfunktion (definiert als Serum-Kreatinin-Konzentration > das 2-fache der Obergrenze des normalen Referenzbereichs vor Beginn der Sepsis) muss der Patient die anderen Kriterien der Organfunktionsstörung erfüllen.
4. Voraussichtliche Krankenhausdauer von bis zu ca. drei Wochen nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament, um 6 Verabreichungen des Studienmedikaments zu ermöglichen (Tage 18 oder 19 wären die letzte Dosis)
5. Diese Studie erlaubt die erneute Aufnahme eines Teilnehmers, der möglicherweise aufgrund eines Screen-Versagens vor der Behandlung und/oder vor der medikamentösen Behandlung der Studie abgebrochen wurde.

6. Alter und Fortpflanzungsstatus:

   1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben
   2. Frauen dürfen nicht stillen
   3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit CYT107 plus 5 Halbwertszeiten von CYT107 (die terminale Halbwertszeit von CYT107 beträgt bis zu 2 Tage) plus 30 Tage zu befolgen (Dauer des Ovulationszyklus) für insgesamt 2 Monate nach Abschluss der Behandlung.
   4. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit CYT107 plus 5 Halbwertszeiten von CYT107 plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) für insgesamt 7 Monate nach Abschluss der Behandlung. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
   5. Azoospermische Männchen sind von der Verhütungspflicht befreit.
   6. WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind ebenfalls von der Verhütungspflicht befreit, müssen sich aber dennoch einem Schwangerschaftstest unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Krebs mit aktueller Chemotherapie oder Strahlentherapie (Erhalt einer Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Krebs innerhalb der letzten 6 Wochen). Alle Patienten mit aktuellen oder in der Vorgeschichte aufgetretenen hämatologischen Malignomen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ALL, AML, CLL, CML usw.) oder Lymphomen werden ausgeschlossen, unabhängig davon, ob sie kürzlich eine Chemotherapie erhalten haben
2. Patienten mit minimaler Überlebenschance und einer Lebenserwartung von weniger als 3-5 Tagen, definiert durch einen APACHE II-Score von ≥ 35 zum Zeitpunkt der Prüfung der Studieneignung
3. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Autoimmunerkrankung, einschließlich zum Beispiel: Myasthenia gravis, Guillain-Barre-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose, Sklerodermie, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Autoimmunhepatitis, Wegener-Krankheit usw.
4. Patienten, die eine Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks erhalten haben.
5. Patienten mit aktiver oder anamnestisch bekannter akuter oder chronischer lymphatischer Leukämie
6. AIDS-definierende Krankheit (Kategorie C), die innerhalb der letzten 12 Monate vor Studieneintritt diagnostiziert wurde
7. Bekannte Vorgeschichte einer chronischen HBV-Infektion und keine Behandlung mit HBV-Nukleosidanaloga vor dem aktuellen Krankenhausaufenthalt oder HBV-DNA > 100 IE/ml
8. Bekannte Vorgeschichte einer HCV-Infektion und derzeit in Behandlung wegen HCV-Infektion oder mit nachweisbarer HCV-RNA
9. Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose und derzeit in Behandlung wegen Tuberkulose
10. Geschichte der Splenektomie
11. Jede hämatologische Erkrankung, die mit Hypersplenismus einhergeht, wie Thalassämie, hereditäre Sphärozytose, Morbus Gaucher und autoimmunhämolytische Anämie
12. Teilnahme an einer anderen interventionellen Untersuchungsstudie, in der ein Medikament oder ein Medizinprodukt innerhalb der letzten 3 Monate vor Studieneintritt getestet wird
13. Patienten, die aus irgendeinem Grund immunsuppressive Medikamente, z. B. TNF-alpha-Hemmer, oder andere systemische Kortikosteroide als Hydrocortison in einer Dosis von 300 mg/Tag erhalten
14. Patienten, die gleichzeitig eine Immuntherapie oder biologische Wirkstoffe erhalten; einschließlich Wachstumsfaktoren, Zytokine und Interleukine außer der Studienmedikation: IL-2, Interferone α, β und γ, GM-CSF, G-CSF, HIV-Impfstoffe, Immunsuppressiva, Hydroxyharnstoff, Immunglobuline, adoptive Zelltherapie
15. Vorherige Exposition gegenüber IL 7 oder anderen Arzneimitteln, die speziell auf T-Zellen abzielen
16. Vorliegen einer erweiterten Anweisung, lebenserhaltende Behandlungen zurückzuhalten oder abzubrechen, DNR-Anordnung oder keine HLW-Anordnung oder nur Anordnung von Komfortmaßnahmen
17. Patienten, bei denen die Prognose schlecht ist und bei denen die Quellenkontrolle des septischen Ereignisses von den klinischen und Forschungsteams als unwahrscheinlich angesehen wird.
18. Patienten unter Vormundschaft