Recombinant interleukine-7 (CYT107) om het absolute aantal lymfocyten bij sepsispatiënten te herstellen (IRIS-7-C&D)

Inclusiecriteria:

1. Een schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming, door de patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt

2. Deelnemers met een absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≤ 900 cellen/mm3, op twee tijdstippen met een tussenpoos van ten minste twaalf uur, na diagnose van vasopressorafhankelijke sepsis en,

   1. het tweede tijdstip mag niet eerder worden uitgevoerd dan 48 uur na de diagnose van sepsis,
   2. de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is vereist uiterlijk 120 uur (maximaal 5 dagen) na de laatste kwalificerende ALC ≤ 900 cellen/mm3-meting, en
   3. de gemiddelde waarde van de twee kwalificerende ALC-tellingen zal dienen als basis om de procentuele toename op dag 29 of bij ontslag uit het ziekenhuis uit te drukken.

3. Patiënten op de IC met aanvang van vasopressorafhankelijke sepsis, gedefinieerd als hypotensie die behandeling met een of meer vasopressoren gedurende ten minste 6 uur nodig heeft om een ​​systolische druk ≥ 90 mmHg of een gemiddelde arteriële druk ≥ 65 mmHg te handhaven EN ten minste 1 van de 2 organen disfunctiecriteria hieronder:

   1. Acuut ademhalingsfalen gedefinieerd als de behoefte aan invasieve mechanische beademing gedurende ten minste 24 uur om de longfunctie te ondersteunen
   2. Acuut nierletsel gedefinieerd als creatinine > 2,0 mg/dL (gebaseerd op een nieuw abnormaal resultaat na het begin van sepsis) OF urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende > 4 uur ondanks adequate vochttoediening. In aanwezigheid van een reeds bestaande nierfunctiestoornis (gedefinieerd als een serumcreatinineconcentratie >2 keer de bovengrens van het normale referentiebereik voorafgaand aan het begin van sepsis), moet de patiënt voldoen aan de andere criteria voor orgaandisfunctie.
4. Verwachte ziekenhuisduur tot ca. drie weken na het starten van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel om 6 toedieningen van het onderzoeksgeneesmiddel mogelijk te maken (dag 18 of 19 zou de laatste dosis zijn)
5. Deze studie staat de herinschrijving toe van een deelnemer die mogelijk is gestopt vanwege een mislukte screening vóór de behandeling en/of voorafgaand aan de behandeling met het studiegeneesmiddel.

6. Leeftijd en reproductieve status:

   1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
   3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met CYT107 plus 5 halfwaardetijden van CYT107 (de terminale halfwaardetijd van CYT107 is maximaal 2 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) gedurende in totaal 2 maanden na voltooiing van de behandeling.
   4. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met CYT107 plus 5 halfwaardetijden van CYT107 plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 7 maanden na voltooiing van de behandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.
   5. Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten.
   6. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn ook vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten nog steeds een zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Kanker met huidige chemotherapie of radiotherapie (ontvangen van chemotherapie of radiotherapie voor kanker in de afgelopen 6 weken). Alle patiënten met huidige of voorgeschiedenis van hematologische maligniteit (inclusief, maar niet beperkt tot ALL, AML, CLL, CML, enz.) of lymfoom worden uitgesloten, ongeacht of ze recente chemotherapie hebben gekregen
2. Patiënten met een minimale overlevingskans en een levensverwachting van minder dan 3-5 dagen zoals gedefinieerd door een APACHE II-score van ≥ 35 op het moment van overweging om in aanmerking te komen voor de studie
3. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van auto-immuunziekte, waaronder bijvoorbeeld: myasthenia gravis, syndroom van Guillain Barre, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, sclerodermie, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, auto-immuunhepatitis, ziekte van Wegener enz.
4. Patiënten die een solide orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
5. Patiënten met actieve of een voorgeschiedenis van acute of chronische lymfatische leukemie
6. AIDS-definiërende ziekte (categorie C) gediagnosticeerd in de laatste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
7. Bekende voorgeschiedenis van chronische HBV-infectie en niet behandeld met HBV-nucleoside-analogen voorafgaand aan de huidige ziekenhuisopname of HBV-DNA > 100 IE/ml
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HCV en die momenteel wordt behandeld voor HCV-infecties of detecteerbaar HCV-RNA heeft
9. Bekende voorgeschiedenis van tuberculose en momenteel in behandeling voor tuberculose
10. Geschiedenis van splenectomie
11. Elke hematologische aandoening geassocieerd met hypersplenisme, zoals thalassemie, erfelijke sferocytose, de ziekte van Gaucher en auto-immune hemolytische anemie
12. Deelname aan een andere experimentele interventionele studie waarin een geneesmiddel of een medisch hulpmiddel wordt getest in de laatste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
13. Patiënten die om welke reden dan ook immunosuppressiva krijgen, bijv. TNF-alfa-remmers, of systemische corticosteroïden anders dan hydrocortison in een dosis van 300 mg/dag
14. Patiënten die gelijktijdig immunotherapie of biologische middelen krijgen; inclusief groeifactoren, cytokines en interleukinen anders dan de studiemedicatie: IL-2, interferonen α, β en γ, GM-CSF, G-CSF, HIV-vaccins, immunosuppressiva, hydroxyurea, immunoglobulinen, adoptieve celtherapie
15. Eerdere blootstelling aan IL 7 of andere geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op T-cellen
16. Aanwezigheid van een geavanceerde richtlijn om levensondersteunende behandeling achter te houden of in te trekken, DNR-bevel of geen reanimatiebevel, of alleen comfortmaatregelen
17. Patiënten voor wie de prognose slecht is en broncontrole van septische gebeurtenissen onwaarschijnlijk wordt geacht door de klinische en onderzoeksteams.
18. Patiënten onder curatele