Rekombinantní interleukin-7 (CYT107) k obnovení absolutního počtu lymfocytů u pacientů se sepsí (IRIS-7-C&D)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný, podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce

2. Účastníci s absolutním počtem lymfocytů (ALC) ≤ 900 buněk/mm3 ve dvou časových bodech s odstupem nejméně dvanácti hodin po diagnóze vasopresorově závislé sepse a,

   1. druhý časový bod by neměl být proveden dříve než 48 hodin po diagnóze sepse,
   2. zahájení léčby studovaným lékem je vyžadováno nejpozději 120 hodin (až 5 dnů) po posledním kvalifikačním měření ALC ≤ 900 buněk/mm3 a
   3. průměrná hodnota dvou kvalifikovaných počtů ALC bude sloužit jako výchozí hodnota pro vyjádření procentuálního nárůstu v den 29 nebo při propuštění z nemocnice.

3. Pacienti na JIP s nástupem vazopresorově závislé sepse definované jako hypotenze vyžadující léčbu jakýmkoliv vazopresorem (vazopresory) po dobu alespoň 6 hodin k udržení systolického tlaku ≥ 90 mmHg nebo středního arteriálního tlaku ≥ 65 mmHg A alespoň 1 ze 2 orgánů kritéria dysfunkce níže:

   1. Akutní respirační selhání definované jako potřeba invazivní mechanické ventilace po dobu alespoň 24 hodin k podpoře funkce plic
   2. Akutní poškození ledvin definované jako kreatinin > 2,0 mg/dl (na základě nového abnormálního výsledku po nástupu sepse) NEBO výdej moči < 0,5 ml/kg/h po dobu > 4 hodin i přes adekvátní tekutinovou resuscitaci. V případě již existujícího poškození funkce ledvin (definované jako koncentrace sérového kreatininu > 2násobek horní hranice normálního referenčního rozmezí před nástupem sepse) musí pacient splňovat další kritéria orgánové dysfunkce.
4. Předpokládaná doba trvání nemocnice až cca. tři týdny po zahájení léčby studovaným lékem, aby bylo možné podat 6 studovaných léků (18. nebo 19. den by byla konečná dávka)
5. Tato studie umožňuje opětovné zařazení účastníka, který mohl být přerušen kvůli selhání screeningu před léčbou a/nebo před léčbou studovaným lékem.

6. Věk a reprodukční stav:

   1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením studijní léčby
   2. Ženy nesmí kojit
   3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby CYT107 plus 5 poločasů CYT107 (terminální poločas CYT107 je až 2 dny) plus 30 dní (délka ovulačního cyklu) celkem 2 měsíce po ukončení léčby.
   4. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby CYT107 plus 5 poločasů CYT107 plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 7 měsíců po dokončení léčby. Kromě toho musí být mužští účastníci během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.
   5. Azoospermičtí samci jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků.
   6. WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou také osvobozeny od požadavků na antikoncepci, ale přesto musí podstoupit těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina se současnou chemoterapií nebo radioterapií (příjem chemoterapie nebo radioterapie na rakovinu během posledních 6 týdnů). Všichni pacienti se současnou nebo anamnézou hematologické malignity (včetně, ale bez omezení na ALL, AML, CLL, CML atd.) nebo lymfomu, budou vyloučeni, bez ohledu na to, kteří nedávno podstoupili chemoterapii.
2. Pacienti s minimální šancí na přežití a očekávanou délkou života kratší než 3–5 dní, jak je definováno skóre APACHE II ≥ 35 v době zvažování způsobilosti ke studii
3. Pacienti s anamnézou nebo současnými známkami autoimunitního onemocnění včetně například: myasthenia gravis, syndromu Guillain Barre, systémového lupus erythematodes, roztroušené sklerózy, sklerodermie, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, autoimunitní hepatitidy, Wegenerovy choroby atd.
4. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo transplantaci kostní dřeně.
5. Pacienti s aktivní nebo s anamnézou akutní nebo chronické lymfocytární leukémie
6. Nemoc definující AIDS (kategorie C) diagnostikovaná během posledních 12 měsíců před vstupem do studie
7. Známá anamnéza chronické infekce HBV a neléčení analogy nukleosidů HBV před současnou hospitalizací nebo HBV DNA > 100 IU/ml
8. Známá anamnéza infekce HCV a v současné době podstupuje léčbu infekcí HCV nebo má detekovatelnou HCV RNA
9. Známá anamnéza tuberkulózy a v současné době podstupuje léčbu tuberkulózy
10. Historie splenektomie
11. Jakékoli hematologické onemocnění spojené s hypersplenismem, jako je talasémie, hereditární sférocytóza, Gaucherova choroba a autoimunitní hemolytická anémie
12. Účast v jiné výzkumné intervenční studii testující lék nebo zdravotnický prostředek během posledních 3 měsíců před vstupem do studie
13. Pacienti užívající z jakéhokoli důvodu imunosupresiva, např. inhibitory TNF-alfa, nebo systémové kortikosteroidy jiné než hydrokortison v dávce 300 mg/den
14. Pacienti, kteří dostávají souběžnou imunoterapii nebo biologická činidla; včetně růstových faktorů, cytokinů a interleukinů jiných než studovaný lék: IL-2, interferony α, β a γ, GM-CSF, G-CSF, vakcíny proti HIV, imunosupresivní léky, hydroxymočovina, imunoglobuliny, léčba adoptivními buňkami
15. Předchozí expozice IL 7 nebo jiným lékům specificky zaměřeným na T buňky
16. Přítomnost pokročilého příkazu k odepření nebo stažení život udržující léčby, příkaz DNR nebo žádný příkaz k KPR nebo příkaz pouze k opatřením pro zajištění pohodlí
17. Pacienti, u kterých je prognóza špatná a zdroj kontroly septické příhody je podle klinických a výzkumných týmů považován za nepravděpodobnou.
18. Pacienti pod opatrovnictvím