Rekombinantti interleukiini-7 (CYT107), joka palauttaa sepsispotilaiden absoluuttisen lymfosyyttimäärän (IRIS-7-C&D)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus

2. Osallistujat, joiden absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) on ≤ 900 solua/mm3 kahdella aikapisteellä vähintään 12 tunnin välein vasopressorista riippuvaisen sepsiksen diagnoosin jälkeen ja

   1. toista ajankohtaa ei tule suorittaa aikaisintaan 48 tuntia sepsiksen diagnoosin jälkeen,
   2. tutkimuslääkehoito on aloitettava viimeistään 120 tuntia (enintään 5 päivää) viimeisen hyväksytyn ALC:n ≤ 900 solua/mm3 mittauksen jälkeen, ja
   3. kahden hyväksytyn ALC-lukeman keskiarvo toimii perusviivana ilmaisemaan prosentuaalisen kasvun päivänä 29 tai sairaalasta poistuttaessa.

3. Tehoosastolla olevat potilaat, joilla on alkanut vasopressorista riippuvainen sepsis, joka määritellään hypotensioksi, joka vaatii hoitoa millä tahansa vasopressorilla vähintään 6 tunnin ajan systolisen paineen ylläpitämiseksi ≥ 90 mmHg tai keskimääräisen valtimopaineen ≥ 65 mmHg JA vähintään 1 kahdesta elimestä toimintahäiriön kriteerit alla:

   1. Akuutti hengitysvajaus määritellään invasiivisen mekaanisen ventilaation tarpeeksi vähintään 24 tunnin ajan keuhkojen toiminnan tukemiseksi
   2. Akuutti munuaisvaurio määritellään kreatiniiniarvoksi > 2,0 mg/dl (perustuu uuteen epänormaaliin tulokseen sepsiksen alkamisen jälkeen) TAI virtsan eritys < 0,5 ml/kg/h > 4 tunnin ajan riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt (määritelty seerumin kreatiniinipitoisuutena > 2 kertaa normaalin vertailualueen yläraja ennen sepsiksen alkamista), potilaan on täytettävä muiden elinten toimintahäiriön kriteerit.
4. Arvioitu sairaalan kesto jopa n. kolme viikkoa tutkimuslääkehoidon aloittamisen jälkeen, jotta voidaan suorittaa 6 tutkimuslääkkeen antoa (päivä 18 tai 19 olisi lopullinen annos)
5. Tämä tutkimus mahdollistaa sellaisen osallistujan rekisteröinnin uudelleen, joka on saatettu keskeyttää hoitoa edeltävän seulon epäonnistumisen vuoksi ja/tai ennen tutkimuslääkehoitoa.

6. Ikä ja lisääntymistila:

   1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   2. Naiset eivät saa imettää
   3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita CYT107-hoidon ajan plus 5 CYT107:n puoliintumisaikaa (CYT107:n terminaalinen puoliintumisaika on enintään 2 päivää) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
   4. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita CYT107-hoidon ajan plus 5 CYT107:n puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 7 kuukauden ajan. hoidon päättyminen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
   5. Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista.
   6. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Syöpä, jolla on meneillään oleva kemoterapia tai sädehoito (syövän kemoterapia- tai sädehoito viimeisen 6 viikon aikana). Kaikki potilaat, joilla on tai on ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ALL, AML, CLL, CML jne.) tai lymfooma, suljetaan pois, riippumatta siitä, ovatko he saaneet äskettäin kemoterapiaa.
2. Potilaat, joiden eloonjäämismahdollisuudet ovat minimaaliset ja elinajanodote alle 3–5 päivää, kuten APACHE II -pistemäärä on ≥ 35 tutkimukseen kelpoisuutta harkitessaan
3. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, mukaan lukien esimerkiksi myasthenia gravis, Guillain Barren oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, skleroderma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, autoimmuunihepatiitti, Wegenerin tauti jne.
4. Potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto tai luuydinsiirto.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut akuutti tai krooninen lymfaattinen leukemia
6. AIDSin määrittelevä sairaus (luokka C), joka on diagnosoitu viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
7. Tunnettu krooninen HBV-infektio, jota ei ole hoidettu HBV-nukleosidianalogeilla ennen nykyistä sairaalahoitoa tai HBV DNA > 100 IU/ml
8. Tunnettu HCV-infektio ja parhaillaan hoidossa HCV-infektioiden vuoksi tai sinulla on havaittavissa oleva HCV-RNA
9. Tunnettu tuberkuloosihistoria ja parhaillaan tuberkuloosin hoidossa
10. Pernan poiston historia
11. Kaikki hypersplenismiin liittyvät hematologiset sairaudet, kuten talassemia, perinnöllinen sferosytoosi, Gaucherin tauti ja autoimmuuni hemolyyttinen anemia
12. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa testataan lääkettä tai lääkinnällistä laitetta viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
13. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä, esim. TNF-alfa-estäjiä, mistä tahansa syystä tai muita systeemisiä kortikosteroideja kuin hydrokortisonia annoksella 300 mg/vrk
14. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunoterapiaa tai biologisia aineita; mukaan lukien kasvutekijät, sytokiinit ja interleukiinit, muut kuin tutkimuslääkitys: IL-2, interferonit α, β ja γ, GM-CSF, G-CSF, HIV-rokotteet, immunosuppressiiviset lääkkeet, hydroksiurea, immunoglobuliinit, adoptiivinen soluterapia
15. Aiempi altistuminen IL 7:lle tai muille spesifisesti T-soluihin kohdistuville lääkkeille
16. Edistyksellinen direktiivi evätä tai peruuttaa elämää ylläpitävä hoito, DNR-määräys tai ei elvytysmääräys tai vain mukavuustoimenpiteiden määräys
17. Potilaat, joiden ennuste on huono ja septisen tapahtuman lähteen hallintaa pidetään epätodennäköisenä kliinisen ja tutkimusryhmän mukaan.
18. Potilaat huoltajina