Rekombinant Interleukin-7 (CYT107) for å gjenopprette absolutt lymfocyttall hos sepsispasienter (IRIS-7-C&D)

Inklusjonskriterier:

1. Et skriftlig, signert informert samtykke, av pasienten eller pasientens juridiske representant

2. Deltakere med et absolutt lymfocyttall (ALC) ≤ 900 celler/mm3, på to tidspunkter med minst tolv timers mellomrom, etter diagnose av vasopressoravhengig sepsis og,

   1. det andre tidspunktet bør ikke utføres tidligere enn 48 timer etter sepsisdiagnose,
   2. initiering av studiemedikamentbehandling er nødvendig senest 120 timer (opptil 5 dager) etter siste kvalifiserende ALC ≤ 900 celler/mm3-mål, og
   3. gjennomsnittsverdien av de to kvalifiserende ALC-tellingene vil tjene som en baseline for å uttrykke den prosentvise økningen på dag 29, eller ved utskrivning fra sykehus.

3. Pasienter på intensivavdelingen med utbruddet av vasopressoravhengig sepsis definert som hypotensjon som krever behandling med hvilken som helst vasopressor(er) i minst 6 timer for å opprettholde et systolisk trykk ≥ 90 mmHg eller et gjennomsnittlig arterielt trykk ≥65 mmHg OG minst 1 av de 2 organene dysfunksjonskriterier nedenfor:

   1. Akutt respirasjonssvikt definert som behovet for invasiv mekanisk ventilasjon i minst 24 timer for å støtte lungefunksjonen
   2. Akutt nyreskade definert som kreatinin > 2,0 mg/dL (basert på nytt unormalt resultat etter utbruddet av sepsis) ELLER urinproduksjon < 0,5 ml/kg/time i > 4 timer til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving. I nærvær av eksisterende nedsatt nyrefunksjon (definert som en serumkreatininkonsentrasjon >2 ganger øvre grense for det normale referanseområdet før utbruddet av sepsis), må pasienten oppfylle de andre organdysfunksjonskriteriene.
4. Forventet sykehusvarighet på inntil ca. tre uker etter oppstart av studiemedikamentbehandling for å tillate 6 studielegemiddeladministrasjoner (dag 18 eller 19 vil være sluttdose)
5. Denne studien tillater re-registrering av en deltaker som kan ha blitt avbrutt som en skjermsvikt før behandling og/eller før studiemedikamentell behandling.

6. Alder og reproduktiv status:

   1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter
   2. Kvinner må ikke amme
   3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med CYT107 pluss 5 halveringstider for CYT107 (terminal halveringstid for CYT107 er opptil 2 dager) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklusen) i totalt 2 måneder etter avsluttet behandling.
   4. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med CYT107 pluss 5 halveringstider for CYT107 pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) i totalt 7 måneder etter behandlingsavslutning. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.
   5. Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav.
   6. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting.

Ekskluderingskriterier:

1. Kreft med pågående kjemoterapi eller strålebehandling (mottatt kjemoterapi eller strålebehandling for kreft innen de siste 6 ukene). Alle pasienter med nåværende, eller historie med, hematologisk malignitet (inkludert, men ikke begrenset til, ALL, AML, KLL, KML, etc.) eller lymfom vil bli ekskludert, uavhengig av mottak av nylig kjemoterapi
2. Pasienter med minimal sjanse for overlevelse og forventet levealder mindre enn 3-5 dager som definert av en APACHE II-score på ≥ 35 på tidspunktet for vurdering av studiekvalifisering
3. Pasienter med historie eller nåværende bevis på autoimmun sykdom inkludert for eksempel: myasthenia gravis, Guillain Barre syndrom, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, sklerodermi, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, autoimmun hepatitt, Wegeners etc.
4. Pasienter som har fått en solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
5. Pasienter med aktiv eller en historie med akutt eller kronisk lymfatisk leukemi
6. AIDS-definerende sykdom (kategori C) diagnostisert i løpet av de siste 12 månedene før studiestart
7. Kjent historie med kronisk HBV-infeksjon og ikke på behandling med HBV-nukleosidanaloger før gjeldende sykehusinnleggelse eller HBV-DNA > 100 IE/mL
8. Kjent historie med infeksjon med HCV og under behandling for HCV-infeksjoner eller har påviselig HCV RNA
9. Kjent historie med tuberkulose og er for tiden under behandling for tuberkulose
10. Historie om splenektomi
11. Enhver hematologisk sykdom assosiert med hypersplenisme, slik som talassemi, arvelig sfærocytose, Gauchers sykdom og autoimmun hemolytisk anemi
12. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som tester et medikament eller et medisinsk utstyr innen de siste 3 månedene før studiestart
13. Pasienter som får immundempende legemidler, f.eks. TNF-alfa-hemmere, uansett årsak, eller systemiske kortikosteroider andre enn hydrokortison i en dose på 300 mg/dag
14. Pasienter som samtidig får immunterapi eller biologiske midler; inkludert vekstfaktorer, cytokiner og interleukiner andre enn studiemedisinen: IL-2, interferoner α, β og γ, GM-CSF, G-CSF, HIV-vaksiner, immunsuppressive medikamenter, hydroksyurea, immunoglobuliner, adoptiv celleterapi
15. Tidligere eksponering for IL 7 eller andre legemidler spesifikt rettet mot T-celler
16. Tilstedeværelse av et avansert direktiv om å tilbakeholde eller trekke tilbake livsopprettholdende behandling, DNR-ordre eller ingen HLR-ordre, eller bestilling kun av komforttiltak
17. Pasienter for hvilke prognosen er dårlig og kildekontroll av septisk hendelse anses som usannsynlig i henhold til kliniske team og forskningsteam.
18. Pasienter under vergemål