Rekombináns interleukin-7 (CYT107) a szepszisben szenvedő betegek abszolút limfocitaszámának helyreállítására (IRIS-7-C&D)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy a beteg törvényes képviselője által aláírt, írásos beleegyező nyilatkozat

2. Azok a résztvevők, akiknél az abszolút limfocitaszám (ALC) ≤ 900 sejt/mm3, két időpontban, legalább tizenkét órás különbséggel, a vazopresszor-függő szepszis diagnózisát követően, és

   1. a második időpontot nem szabad korábban, mint 48 órával a szepszis diagnózisát követően elvégezni,
   2. a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése szükséges legkésőbb 120 órával (legfeljebb 5 nappal) az utolsó minősítő ALC ≤ 900 sejt/mm3 mérés után, és
   3. a két minősítő ALC-szám átlagértéke szolgál kiindulási értékként a százalékos növekedés kifejezésére a 29. napon vagy a kórházi elbocsátáskor.

3. Az intenzív osztályon vazopresszor-függő szepszisben szenvedő betegek, akiknél hipotenzióként definiálható, hogy bármely vazopresszorral legalább 6 órán keresztül kezelni kell a szisztolés nyomás ≥ 90 Hgmm vagy az átlagos artériás nyomás ≥ 65 Hgmm és a 2 szerv közül legalább egyet. az alábbi diszfunkció kritériumok:

   1. Akut légzési elégtelenség, ha legalább 24 órán át invazív gépi lélegeztetésre van szükség a tüdőfunkció fenntartásához
   2. Akut vesekárosodás esetén a kreatinin > 2,0 mg/dl (a szepszis fellépését követő új kóros eredmény alapján) VAGY a vizeletkibocsátás < 0,5 ml/kg/óra több mint 4 órán keresztül, megfelelő folyadék újraélesztés ellenére. Meglévő vesekárosodás fennállása esetén (a szérum kreatinin-koncentrációja a szepszis kezdete előtt a normál referenciatartomány felső határának kétszerese) a betegnek meg kell felelnie a többi szervi diszfunkció kritériumának.
4. A várható kórházi időtartam kb. három héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése után, hogy lehetővé tegye a 6 vizsgálati gyógyszer beadását (a 18. vagy 19. nap a végső adag)
5. Ez a vizsgálat lehetővé teszi egy olyan résztvevő újbóli felvételét, akit a kezelés előtti szűrési kudarc miatt és/vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt szakítottak meg.

6. Életkor és reproduktív állapot:

   1. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
   2. A nők nem szoptathatnak
   3. A fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek betartani a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a CYT107 plusz 5 CYT107 felezési ideje (a CYT107 terminális felezési ideje legfeljebb 2 nap), plusz 30 nap. (ovulációs ciklus időtartama) összesen 2 hónapig a kezelés befejezése után.
   4. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a CYT107 plusz 5 CYT107 felezési ideje plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama) a kezelést követő összesen 7 hónapig. a kezelés befejezése. Ezenkívül a férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól ez idő alatt.
   5. Az azoospermikus hímek mentesülnek a fogamzásgátló követelmények alól.
   6. Azok a WOCBP-k, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, szintén mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól, de terhességi teszten is részt kell venniük.

Kizárási kritériumok:

1. Rák jelenlegi kemoterápiával vagy sugárterápiával (kemoterápia vagy sugárterápia átvétele a rák kezelésére az elmúlt 6 hétben). Minden olyan beteg, akinek jelenleg vagy anamnézisében hematológiai rosszindulatú daganat (beleértve, de nem kizárólagosan az ALL-t, AML-t, CLL-t, CML-t stb.) vagy limfómát szenved, kizárásra kerül, függetlenül attól, hogy a közelmúltban kemoterápiát kapott.
2. Olyan betegek, akiknek minimális túlélési esélyük van, és a várható élettartam kevesebb, mint 3-5 nap, amint azt az APACHE II pontszám ≥ 35 a vizsgálati jogosultság mérlegelésekor
3. Azok a betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak autoimmun betegségben, beleértve például: myasthenia gravis, Guillain Barre-szindróma, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, scleroderma, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, autoimmun hepatitis, Wegener-kór stb.
4. Olyan betegek, akik szilárd szervátültetésen vagy csontvelő-transzplantáción estek át.
5. Aktív vagy akut vagy krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek
6. AIDS-meghatározó betegség (C kategória), amelyet a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 12 hónapban diagnosztizáltak
7. Krónikus HBV fertőzés ismert anamnézisében, és nem kezelték HBV nukleozid analógokkal a jelenlegi kórházi kezelés előtt, vagy HBV DNS > 100 NE/ml
8. Ismert HCV-fertőzés a kórtörténetében, és jelenleg HCV-fertőzés miatt kezelik, vagy kimutatható HCV RNS-e van
9. Ismert tuberkulózis kórtörténet, és jelenleg tuberkulózis kezelés alatt áll
10. Splenectomia története
11. Bármilyen hipersplenismushoz kapcsolódó hematológiai betegség, például talaszémia, örökletes szferocitózis, Gaucher-kór és autoimmun hemolitikus anémia
12. Részvétel egy másik, gyógyszert vagy orvostechnikai eszközt vizsgáló, intervenciós vizsgálatban a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 3 hónapban
13. Azok a betegek, akik bármilyen okból immunszuppresszív gyógyszereket, például TNF-alfa-gátlókat vagy a hidrokortizontól eltérő szisztémás kortikoszteroidokat kapnak napi 300 mg-os dózisban
14. egyidejűleg immunterápiát vagy biológiai szereket kapó betegek; beleértve a vizsgálati gyógyszertől eltérő növekedési faktorokat, citokineket és interleukineket: IL-2, α, β és γ interferonok, GM-CSF, G-CSF, HIV vakcinák, immunszuppresszív gyógyszerek, hidroxi-karbamid, immunglobulinok, adoptív sejtterápia
15. Előzetes expozíció IL 7-tel vagy más, specifikusan T-sejteket célzó gyógyszerrel
16. Speciális irányelv megléte az életfenntartó kezelés visszatartására vagy visszavonására, DNR elrendelés vagy CPR elrendelés hiánya, vagy csak kényelmi intézkedések elrendelése
17. Azok a betegek, akiknek a prognózisa rossz, és a szeptikus esemény forrásból való kontrollja a klinikai és kutatócsoportok szerint valószínűtlen.
18. Gyámság alatt álló betegek