Rekombinowana interleukina-7 (CYT107) w celu przywrócenia bezwzględnej liczby limfocytów u pacjentów z sepsą (IRIS-7-C&D)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna, podpisana świadoma zgoda pacjenta lub jego ustawowego przedstawiciela

2. Uczestnicy z bezwzględną liczbą limfocytów (ALC) ≤ 900 komórek/mm3, w dwóch punktach czasowych w odstępie co najmniej dwunastu godzin, po rozpoznaniu posocznicy zależnej od wazopresora oraz,

   1. drugiego punktu czasowego nie należy wykonywać wcześniej niż po 48 godzinach od rozpoznania sepsy,
   2. rozpoczęcie leczenia badanym lekiem jest wymagane nie później niż 120 godzin (do 5 dni) po ostatnim kwalifikującym pomiarze ALC ≤ 900 komórek/mm3, oraz
   3. średnia wartość dwóch kwalifikujących się zliczeń ALC posłuży jako punkt odniesienia do wyrażenia procentowego wzrostu w dniu 29 lub przy wypisie ze szpitala.

3. Pacjenci przebywający na OIOM-ie z początkiem posocznicy zależnej od wazopresora zdefiniowanej jako niedociśnienie wymagające leczenia jakimkolwiek lekiem wazopresyjnym przez co najmniej 6 godzin w celu utrzymania ciśnienia skurczowego ≥ 90 mmHg lub średniego ciśnienia tętniczego ≥65 mmHg ORAZ co najmniej 1 z 2 narządów kryteria dysfunkcji poniżej:

   1. Ostra niewydolność oddechowa zdefiniowana jako konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej przez co najmniej 24 godziny w celu podtrzymania funkcji płuc
   2. Ostre uszkodzenie nerek definiowane jako stężenie kreatyniny > 2,0 mg/dl (na podstawie nowego nieprawidłowego wyniku po wystąpieniu posocznicy) LUB wydalanie moczu < 0,5 ml/kg/h przez > 4 godziny pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej. W przypadku istniejących wcześniej zaburzeń czynności nerek (określanych jako stężenie kreatyniny w surowicy >2-krotność górnej granicy normy przed wystąpieniem sepsy) pacjent musi spełniać inne kryteria dysfunkcji narządowej.
4. Przewidywany czas pobytu w szpitalu do ok. trzy tygodnie po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem, aby umożliwić 6 podań badanego leku (dni 18 lub 19 byłyby ostatnią dawką)
5. To badanie umożliwia ponowną rejestrację uczestnika, który mógł zostać przerwany z powodu niepowodzenia badania przesiewowego przed leczeniem i/lub przed leczeniem badanym lekiem.

6. Wiek i status reprodukcyjny:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
   2. Kobiety nie mogą karmić piersią
   3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia CYT107 plus 5 okresów półtrwania CYT107 (okres półtrwania CYT107 w końcowej fazie eliminacji wynosi do 2 dni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia.
   4. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia CYT107 plus 5 okresów półtrwania CYT107 plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 7 miesięcy po zakończenie leczenia. Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.
   5. Samce z azoospermią są zwolnione z obowiązku stosowania środków antykoncepcyjnych.
   6. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są również zwolnione z wymogu antykoncepcji, ale nadal muszą przejść testy ciążowe.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór z obecną chemioterapią lub radioterapią (otrzymanie chemioterapii lub radioterapii raka w ciągu ostatnich 6 tygodni). Wszyscy pacjenci z obecnie lub w przeszłości nowotworem hematologicznym (w tym między innymi ALL, AML, CLL, CML itp.) lub chłoniakiem zostaną wykluczeni, niezależnie od tego, czy niedawno otrzymali chemioterapię
2. Pacjenci z minimalną szansą przeżycia i oczekiwaną długością życia krótszą niż 3-5 dni, zgodnie z oceną APACHE II ≥ 35 w momencie rozważania kwalifikacji do badania
3. Pacjenci z historią lub aktualnymi objawami chorób autoimmunologicznych, w tym na przykład: myasthenia gravis, zespół Guillain-Barre, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, twardzina skóry, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wegenera itp.
4. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu miąższowego lub przeszczep szpiku kostnego.
5. Pacjenci z czynną lub przebytą ostrą lub przewlekłą białaczką limfatyczną
6. Choroba definiująca AIDS (kategoria C) zdiagnozowana w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania
7. Znana historia przewlekłego zakażenia HBV bez leczenia analogami nukleozydów HBV przed obecną hospitalizacją lub DNA HBV > 100 IU/ml
8. Znana historia zakażenia HCV i obecnie w trakcie leczenia zakażenia HCV lub ma wykrywalne RNA HCV
9. Znana historia gruźlicy i obecnie w trakcie leczenia gruźlicy
10. Historia splenektomii
11. Każda choroba hematologiczna związana z hipersplenizmem, taka jak talasemia, dziedziczna sferocytoza, choroba Gauchera i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
12. Udział w innym interwencyjnym badaniu interwencyjnym badającym lek lub wyrób medyczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania
13. Pacjenci otrzymujący z jakiegokolwiek powodu leki immunosupresyjne, np. inhibitory TNF-alfa lub kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo inne niż hydrokortyzon w dawce 300 mg/dobę
14. Pacjenci otrzymujący jednocześnie immunoterapię lub leki biologiczne; w tym czynniki wzrostu, cytokiny i interleukiny inne niż badany lek: IL-2, interferony α, β i γ, GM-CSF, G-CSF, szczepionki przeciw HIV, leki immunosupresyjne, hydroksymocznik, immunoglobuliny, terapia komórkami adopcyjnymi
15. Wcześniejsza ekspozycja na IL 7 lub inne leki specyficznie ukierunkowane na limfocyty T
16. Obecność zaawansowanej dyrektywy o wstrzymaniu lub wycofaniu leczenia podtrzymującego życie, nakaz DNR lub brak nakazu resuscytacji krążeniowo-oddechowej lub nakaz tylko środków zapewniających komfort
17. Zdaniem zespołów klinicznych i badawczych pacjenci, u których rokowanie jest złe, a źródło zakażenia septycznego jest mało prawdopodobne.
18. Pacjenci pod opieką