패혈증 환자의 절대 림프구 수를 복원하기 위한 재조합 인터루킨-7(CYT107) (IRIS-7-C&D)
2021년 10월 19일 업데이트: Revimmune
패혈증 환자의 절대 림프구 수(ALC) 회복을 위한 재조합 인터루킨-7(CYT107)의 국제, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 2상 무작위 연구는 림프구 감소성 패혈증 환자에서 IV 재조합 인간 IL-7(CYT107) 대 위약 투여의 효과를 평가할 것입니다.
목표는 동일한 환자 집단에서 수행된 IRIS-7 A&B 연구 중 다른 연구 및 다른 환자 집단에서 관찰된 면역 세포 재구성을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
림프구 감소성 패혈증 환자는 다음 중 하나를 받도록 3:1로 무작위 배정됩니다.
a) CYT107을 10㎍/kg으로 3주 동안 매주 2회 정맥(IV) 투여 또는 b) IV 위약(일반 식염수).
림프구 및 다양한 T 세포 집단에 대한 CYT107의 효과는 처음 29일에 초점을 맞추어 기록될 것입니다.
ALC가 정상 범위 상한의 2.5배 이상으로 증가하면 정지 규칙이 적용됩니다.
IRIS-7C & D 연구는 프랑스와 미국의 여러 사이트에서 수행됩니다. 모든 사이트는 40명의 평가 가능한 참가자에 대한 공통 통계 분석을 위해 동일한 연구 설계 및 유사한 연구 프로토콜을 사용합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610-0108
- University of Florida
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Angers, 프랑스, 49933
- CHU Angers
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Créteil, 프랑스, 94300
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, 프랑스, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
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Limoges, 프랑스, 87042
- University Hospital of Limoges
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Lyon, 프랑스, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Orleans, 프랑스, 45067
- CHR Orléans
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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Tours, 프랑스, 37044
- CHRU Bretonneau
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자 또는 환자의 법적 대리인이 서명한 서면 동의서
승압제 의존성 패혈증 진단 후 최소 12시간 간격으로 두 시점에서 절대 림프구 수(ALC) ≤ 900 세포/mm3인 참가자 및,
- 두 번째 시점은 패혈증 진단 후 48시간 이전에 수행해서는 안 됩니다.
- 마지막 적격 ALC ≤ 900 세포/mm3 측정 후 120시간(최대 5일) 이내에 연구 약물 치료 시작이 필요하고,
- 2개의 적격 ALC 수치의 평균값은 29일째 또는 병원 퇴원 시 백분율 증가를 나타내는 기준선 역할을 합니다.
수축기 혈압 ≥ 90 mmHg 또는 평균 동맥압 ≥65 mmHg 및 2개 기관 중 적어도 하나를 유지하기 위해 최소 6시간 동안 임의의 승압제 치료를 필요로 하는 저혈압으로 정의되는 승압제 의존성 패혈증 발병으로 ICU에 입원한 환자 아래 기능 장애 기준:
- 폐 기능을 지원하기 위해 최소 24시간 동안 침습적 기계적 환기가 필요한 것으로 정의되는 급성 호흡 부전
- 크레아티닌 > 2.0mg/dL로 정의되는 급성 신장 손상(패혈증 발병 후 새로운 비정상 결과 기준) 또는 적절한 체액 소생술에도 불구하고 > 4시간 동안 소변 배출량 < 0.5mL/kg/hr. 이미 존재하는 신기능 장애(패혈증 발병 전 혈청 크레아티닌 농도가 정상 참조 범위의 상한치의 2배 이상으로 정의됨)가 있는 경우, 환자는 다른 장기 기능 장애 기준을 충족해야 합니다.
- 최대 약의 예상 병원 기간. 6회의 연구 약물 투여를 허용하기 위해 연구 약물 치료를 시작한 후 3주(18일 또는 19일은 최종 용량임)
- 이 연구는 치료 전 검사 실패 및/또는 연구 약물 치료 이전에 중단되었을 수 있는 참가자의 재등록을 허용합니다.
연령 및 생식 상태:
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 CYT107 치료 기간에 CYT107의 5반감기(CYT107의 말기 반감기는 최대 2일)에 30일을 더한 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. (배란 주기 기간) 치료 완료 후 총 2개월 동안.
- WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 CYT107 치료 기간 + CYT107의 5번 반감기 + 90일(정자 교체 기간) 후 총 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료완료. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
- 무정자 남성은 피임 요건이 면제됩니다.
- 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되지만 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 현재 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 암(지난 6주 이내에 암에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우). 혈액암(ALL, AML, CLL, CML 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 림프종의 현재 또는 과거력이 있는 모든 환자는 최근 화학 요법을 받았는지 여부에 관계없이 제외됩니다.
- 연구 적격성 고려 시점에 APACHE II 점수 ≥ 35로 정의된 최소 생존 가능성 및 기대 수명이 3-5일 미만인 환자
- 예를 들어, 중증 근무력증, 길랭 바레 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 경피증, 궤양성 대장염, 크론병, 자가면역 간염, 베게너병 등을 포함하는 자가면역 질환의 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자.
- 고형 장기 이식 또는 골수 이식을 받은 환자.
- 활동성 또는 급성 또는 만성 림프구성 백혈병 병력이 있는 환자
- 연구 시작 전 마지막 12개월 이내에 진단된 AIDS 정의 질병(범주 C)
- 만성 HBV 감염 병력이 있고 현재 입원 전 HBV 뉴클레오시드 유사체 치료를 받지 않았거나 HBV DNA > 100 IU/mL
- HCV 감염 병력이 있고 현재 HCV 감염 치료를 받고 있거나 HCV RNA가 검출되는 자
- 결핵 병력이 있고 현재 결핵 치료를 받고 있는 자
- 비장 절제술의 역사
- 지중해 빈혈, 유전성 구형적혈구증, 고셔병, 자가면역 용혈성 빈혈과 같은 비장 기능 항진증과 관련된 모든 혈액 질환
- 연구 참여 전 마지막 3개월 이내에 약물 또는 의료 기기를 테스트하는 다른 중재적 조사 연구에 참여
- 어떤 이유로든 면역억제제(예: TNF-알파 억제제) 또는 히드로코르티손 이외의 전신 코르티코스테로이드를 300mg/일 용량으로 투여받는 환자
- 동시 면역 요법 또는 생물학적 제제를 받는 환자; 연구 약물 이외의 성장 인자, 사이토카인 및 인터루킨 포함: IL-2, 인터페론 α, β 및 γ, GM-CSF, G-CSF, HIV 백신, 면역억제제, 수산화요소, 면역글로불린, 입양 세포 요법
- IL 7 또는 특이적으로 T 세포를 표적으로 하는 다른 약물에 대한 이전 노출
- 연명 치료를 보류 또는 철회하라는 고급 지침, DNR 명령 또는 CPR 명령 없음 또는 위안 조치만 명령의 존재
- 임상 및 연구 팀에 따라 예후가 좋지 않고 패혈증 사건의 원인 통제 가능성이 낮은 것으로 간주되는 환자.
- 후견인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CYT107
CYT107을 10㎍/kg으로 3주 동안 주 2회 정맥(IV) 투여
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3주 동안 10µg/kg에서 일주일에 두 번 IV
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
동량의 NaCl 0.9%를 주 2회 3주간 정맥주사(IV)
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IV 주 2회 같은 양으로 3주간
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프구 재구성
기간: 29일 대 베이스라인
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≥ 50%의 절대 림프구 수(ALC) 변화.
위약군에서 자연 면역 재구성으로 인해 기준선 대비 50% 증가에 도달하면 기준선 대비 ALC의 29% 증가일을 두 그룹 간에 비교합니다.
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29일 대 베이스라인
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 연구 치료 개시 후 90일
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모든 등급 3-4 부작용의 발생률 및 점수
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연구 치료 개시 후 90일
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2차 감염
기간: 치료 개시 후 90일 이내
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2차감염위원회(SIC)에서 판단한 사전 지정 기준에 따른 2차 감염 발생률
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치료 개시 후 90일 이내
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ICU에서의 일
기간: 치료 개시 후 90일 이내
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지표 입원 중 연구 치료 개시 후 ICU에 있는 일수
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치료 개시 후 90일 이내
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ICU에 재입원
기간: 치료 개시 후 90일 이내
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지표 입원 중 연구 치료 개시 후 ICU에 재입원한 횟수
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치료 개시 후 90일 이내
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장기 지원 무료 일
기간: 치료 개시 후 90일 이내
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지표 입원 중 연구 치료 개시 후 장기 지원 부재일(OSFD) 수
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치료 개시 후 90일 이내
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재입원
기간: 연구 치료 개시 후 90일 이내
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재입원의 빈도
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연구 치료 개시 후 90일 이내
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사망률
기간: 연구 치료 개시 후 90일
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모든 원인으로 인한 사망
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연구 치료 개시 후 90일
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T 세포 재구성
기간: 90일까지
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CD4+ 및 CD8+ T 세포 수의 절대 수치
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90일까지
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정상 ALC에 도달한 환자의 백분율
기간: 90일까지
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절대 림프구 수(ALC) > 1200에 도달한 환자의 백분율
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90일까지
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IL-7 수용체의 정량화
기간: 90일까지
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가용성 및 세포성 IL-7 수용체(CD127) 발현에 미치는 영향
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90일까지
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단핵구에서 HLA-DR의 정량화
기간: 90일까지
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순환 단핵구 HLA-DR 발현에 미치는 영향
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90일까지
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IL-6 혈중 농도 변화
기간: 90일까지
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전혈 순환 사이토카인 IL-6에 대한 효과
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90일까지
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IL-10 혈중 농도 변화
기간: 90일까지
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전혈 순환 IL-10에 대한 효과
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90일까지
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TNF-α 혈중 수치의 변화
기간: 90일까지
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전혈 순환 TNF-α에 미치는 영향
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90일까지
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CYT107 약동학 Tmax
기간: 1일차 및 15일차
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Tmax의 결정
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1일차 및 15일차
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CYT107 약동학 Cmax
기간: 1일차 및 15일차
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Cmax의 결정
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1일차 및 15일차
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CYT107 약동학적 반감기
기간: 1일차 및 15일차
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반감기의 결정
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1일차 및 15일차
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CYT107 약동학적 제거
기간: 1일차 및 15일차
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통관 결정
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1일차 및 15일차
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CYT107 약동학적 곡선 아래 면적
기간: 1일차 및 15일차
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곡선 아래 면적 결정
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1일차 및 15일차
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항-CYT107 항체
기간: 이전 샘플이 양성인 경우 1일, 29일 또는 병원 퇴원, 90일 및 180일
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순환 항-CYT107 항체의 정량화
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이전 샘플이 양성인 경우 1일, 29일 또는 병원 퇴원, 90일 및 180일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Richard Hotchkiss, MD, Washington University School of Medicine
- 수석 연구원: Bruno François, MD, Limoges hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 6일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 28일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 19일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .