Interleucina-7 recombinante (CYT107) para restaurar contagens absolutas de linfócitos em pacientes com sepse (IRIS-7-C&D)

Critério de inclusão:

1. Um consentimento informado por escrito e assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado

2. Participantes com contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≤ 900 células/mm3, em dois momentos com pelo menos 12 horas de intervalo, após diagnóstico de sepse dependente de vasopressor e,

   1. o segundo ponto de tempo não deve ser realizado antes de 48 horas após o diagnóstico de sepse,
   2. o início do tratamento com o medicamento em estudo é necessário até 120 horas (até 5 dias) após a última medida de ALC ≤ 900 células/mm3 qualificada, e
   3. o valor médio das duas contagens de ALC qualificadas servirá como linha de base para expressar o aumento percentual no dia 29 ou na alta hospitalar.

3. Pacientes na UTI com início de sepse dependente de vasopressor definida como hipotensão que requer tratamento com qualquer vasopressor por pelo menos 6 horas para manter pressão sistólica ≥ 90 mmHg ou pressão arterial média ≥ 65 mmHg E pelo menos 1 dos 2 órgãos critérios de disfunção abaixo:

   1. Insuficiência respiratória aguda definida como a necessidade de ventilação mecânica invasiva por pelo menos 24 horas para suportar a função pulmonar
   2. Lesão renal aguda definida como creatinina > 2,0 mg/dL (com base em novo resultado anormal após o início da sepse) OU débito urinário < 0,5 mL/kg/h por > 4 horas, apesar da ressuscitação fluida adequada. Na presença de comprometimento pré-existente da função renal (definido como uma concentração de creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência normal antes do início da sepse), o paciente deve atender aos critérios de disfunção de outros órgãos.
4. Duração hospitalar prevista de até aprox. três semanas após o início do tratamento com o medicamento do estudo para permitir 6 administrações do medicamento do estudo (os dias 18 ou 19 seriam a dose final)
5. Este estudo permite a reinscrição de um participante que pode ter sido descontinuado devido a uma falha na triagem pré-tratamento e/ou antes do tratamento medicamentoso do estudo.

6. Idade e estado reprodutivo:

   1. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo
   2. As mulheres não devem estar amamentando
   3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções do(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com CYT107 mais 5 meias-vidas de CYT107 (a meia-vida terminal de CYT107 é de até 2 dias) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) por um total de 2 meses após a conclusão do tratamento.
   4. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com CYT107 mais 5 meias-vidas de CYT107 mais 90 dias (duração da renovação espermática) para um total de 7 meses após conclusão do tratamento. Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.
   5. Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos.
   6. WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativas também estão isentas de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez.

Critério de exclusão:

1. Câncer com quimioterapia ou radioterapia atual (recebimento de quimioterapia ou radioterapia para câncer nas últimas 6 semanas). Todos os pacientes com malignidade hematológica atual ou história (incluindo, mas não limitado a, ALL, AML, CLL, CML, etc.) ou linfoma serão excluídos, independentemente do recebimento de quimioterapia recente
2. Pacientes com chance mínima de sobrevivência e expectativa de vida inferior a 3-5 dias, conforme definido por uma pontuação APACHE II de ≥ 35 no momento da consideração para elegibilidade do estudo
3. Pacientes com histórico ou evidência atual de doença autoimune, incluindo, por exemplo: miastenia gravis, síndrome de Guillain Barre, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, esclerodermia, colite ulcerativa, doença de Crohn, hepatite autoimune, doença de Wegener etc.
4. Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea.
5. Pacientes com leucemia linfocítica ativa ou com histórico de leucemia linfocítica aguda ou crônica
6. Doença definidora de AIDS (categoria C) diagnosticada nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo
7. História conhecida de infecção crônica por HBV e não em tratamento com análogos de nucleosídeos de HBV antes da hospitalização atual ou DNA de HBV > 100 UI/mL
8. História conhecida de infecção por HCV e atualmente em tratamento para infecções por HCV ou tem RNA de HCV detectável
9. História conhecida de tuberculose e atualmente em tratamento para tuberculose
10. Histórico de esplenectomia
11. Qualquer doença hematológica associada ao hiperesplenismo, como talassemia, esferocitose hereditária, doença de Gaucher e anemia hemolítica autoimune
12. Participação em outro estudo intervencional investigativo testando um medicamento ou dispositivo médico nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo
13. Pacientes recebendo drogas imunossupressoras, por exemplo, inibidores de TNF-alfa, por qualquer motivo, ou corticosteroides sistêmicos, exceto hidrocortisona, na dose de 300 mg/dia
14. Pacientes recebendo imunoterapia concomitante ou agentes biológicos; incluindo fatores de crescimento, citocinas e interleucinas além da medicação do estudo: IL-2, Interferons α, β e γ, GM-CSF, G-CSF, vacinas contra o HIV, drogas imunossupressoras, hidroxiureia, imunoglobulinas, terapia celular adotiva
15. Exposição prévia a IL 7 ou outras drogas que visam especificamente as células T
16. Presença de uma diretiva avançada para suspender ou retirar o tratamento de suporte de vida, ordem DNR ou nenhuma ordem de RCP, ou apenas medidas de conforto
17. Pacientes para os quais o prognóstico é ruim e o controle da fonte do evento séptico é considerado improvável pelas equipes clínicas e de pesquisa.
18. Pacientes sob tutela