Interleucina-7 recombinante (CYT107) para restaurar los recuentos absolutos de linfocitos en pacientes con sepsis (IRIS-7-C&D)

Criterios de inclusión:

1. Un consentimiento informado escrito y firmado por el paciente o el representante legalmente autorizado del paciente

2. Participantes con un recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≤ 900 células/mm3, en dos puntos temporales separados por al menos doce horas, luego del diagnóstico de sepsis dependiente de vasopresores y,

   1. el segundo punto de tiempo no debe realizarse antes de las 48 horas posteriores al diagnóstico de sepsis,
   2. se requiere iniciar el tratamiento con el fármaco del estudio a más tardar 120 horas (hasta 5 días) después de la última medida calificada de ALC ≤ 900 células/mm3, y
   3. el valor promedio de los dos recuentos de ALC calificados servirá como referencia para expresar el aumento porcentual en el día 29 o en el momento del alta hospitalaria.

3. Pacientes en la UCI con inicio de sepsis dependiente de vasopresores definida como hipotensión que requiere tratamiento con cualquier vasopresor(es) durante al menos 6 horas para mantener una presión sistólica ≥ 90 mmHg o una presión arterial media ≥65 mmHg Y al menos 1 de los 2 órganos criterios de disfunción a continuación:

   1. Insuficiencia respiratoria aguda definida como la necesidad de ventilación mecánica invasiva durante al menos 24 horas para apoyar la función pulmonar
   2. Insuficiencia renal aguda definida como creatinina > 2,0 mg/dL (basado en un nuevo resultado anormal después del inicio de la sepsis) O diuresis < 0,5 mL/kg/h durante > 4 horas a pesar de una adecuada reanimación con líquidos. En presencia de deterioro preexistente de la función renal (definido como una concentración de creatinina sérica > 2 veces el límite superior del rango de referencia normal antes del inicio de la sepsis), el paciente debe cumplir con los otros criterios de disfunción orgánica.
4. Duración prevista del hospital de hasta aprox. tres semanas después de iniciar el tratamiento con el fármaco del estudio para permitir 6 administraciones del fármaco del estudio (los días 18 o 19 serían la dosis final)
5. Este estudio permite la reinscripción de un participante que puede haber sido interrumpido debido a una falla en la evaluación previa al tratamiento y/o antes del tratamiento con el fármaco del estudio.

6. Edad y estado reproductivo:

   1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   2. Las mujeres no deben estar amamantando
   3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con CYT107 más 5 semividas de CYT107 (la semivida terminal de CYT107 es de hasta 2 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) por un total de 2 meses después de la finalización del tratamiento.
   4. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con CYT107 más 5 semividas de CYT107 más 90 días (duración de la renovación del esperma) para un total de 7 meses después del tratamiento. finalización del tratamiento. Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.
   5. Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos anticonceptivos.
   6. Las mujeres de sexo femenino que no son heterosexualmente activas de manera continua también están exentas de los requisitos de anticoncepción, pero aun así deben someterse a una prueba de embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer con quimioterapia o radioterapia actual (recepción de quimioterapia o radioterapia para el cáncer en las últimas 6 semanas). Se excluirán todos los pacientes con neoplasias malignas hematológicas actuales o con antecedentes (incluidas, entre otras, LLA, AML, CLL, CML, etc.) o linfoma, independientemente de que hayan recibido quimioterapia recientemente.
2. Pacientes con una probabilidad mínima de supervivencia y una esperanza de vida inferior a 3-5 días según lo definido por una puntuación APACHE II de ≥ 35 en el momento de la consideración para la elegibilidad del estudio
3. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de enfermedad autoinmune que incluye, por ejemplo: miastenia grave, síndrome de Guillain Barre, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, esclerodermia, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wegener, etc.
4. Pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido o trasplante de médula ósea.
5. Pacientes con leucemia linfocítica aguda o crónica activa o con antecedentes de
6. Enfermedad definitoria de SIDA (categoría C) diagnosticada en los últimos 12 meses antes del ingreso al estudio
7. Antecedentes conocidos de infección crónica por VHB y sin tratamiento con análogos de nucleósidos del VHB antes de la hospitalización actual o ADN del VHB > 100 UI/mL
8. Antecedentes conocidos de infección por el VHC y actualmente en tratamiento para infecciones por el VHC o tiene ARN del VHC detectable
9. Historia conocida de tuberculosis y actualmente en tratamiento para la tuberculosis
10. Historia de la esplenectomía
11. Cualquier enfermedad hematológica asociada con hiperesplenismo, como talasemia, esferocitosis hereditaria, enfermedad de Gaucher y anemia hemolítica autoinmune
12. Participación en otro estudio de intervención de investigación que prueba un fármaco o un dispositivo médico en los últimos 3 meses antes del ingreso al estudio
13. Pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores, por ejemplo, inhibidores de TNF-alfa, por cualquier motivo, o corticosteroides sistémicos que no sean hidrocortisona a una dosis de 300 mg/día
14. Pacientes que reciben inmunoterapia o agentes biológicos concurrentes; incluidos factores de crecimiento, citocinas e interleucinas distintas del medicamento del estudio: IL-2, interferones α, β y γ, GM-CSF, G-CSF, vacunas contra el VIH, fármacos inmunosupresores, hidroxiurea, inmunoglobulinas, terapia celular adoptiva
15. Exposición previa a IL 7 u otros medicamentos dirigidos específicamente a las células T
16. Presencia de una directiva anticipada para retener o retirar el tratamiento de soporte vital, orden DNR o orden de no RCP, u orden de medidas de comodidad solamente
17. Pacientes para quienes el pronóstico es malo y los equipos clínicos y de investigación consideran improbable el control de la fuente del evento séptico.
18. Pacientes bajo tutela