Interleukine-7 recombinante (CYT107) pour restaurer le nombre absolu de lymphocytes chez les patients atteints de septicémie (IRIS-7-C&D)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit et signé, par le patient ou son représentant légal

2. Participants avec un nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≤ 900 cellules/mm3, à deux moments espacés d'au moins douze heures, après un diagnostic de septicémie dépendante des vasopresseurs et,

   1. le deuxième point dans le temps ne doit pas être effectué avant 48 heures après le diagnostic de septicémie,
   2. l'initiation du traitement médicamenteux à l'étude est requise au plus tard 120 heures (jusqu'à 5 jours) après la dernière mesure ALC ≤ 900 cellules/mm3 qualifiante, et
   3. la valeur moyenne des deux nombres d'ANS qualifiants servira de référence pour exprimer le pourcentage d'augmentation au jour 29 ou à la sortie de l'hôpital.

3. Patients en soins intensifs avec apparition d'une septicémie dépendante des vasopresseurs définie comme une hypotension nécessitant un traitement avec un ou plusieurs vasopresseurs pendant au moins 6 heures pour maintenir une pression systolique ≥ 90 mmHg ou une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg ET au moins 1 des 2 organes critères de dysfonctionnement ci-dessous :

   1. Insuffisance respiratoire aiguë définie comme la nécessité d'une ventilation mécanique invasive pendant au moins 24 heures pour soutenir la fonction pulmonaire
   2. Insuffisance rénale aiguë définie comme une créatinine > 2,0 mg/dL (sur la base d'un nouveau résultat anormal après l'apparition d'une septicémie) OU débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 4 heures malgré une réanimation liquidienne adéquate. En présence d'une insuffisance préexistante de la fonction rénale (définie comme une concentration de créatinine sérique> 2 fois la limite supérieure de la plage de référence normale avant le début de la septicémie), le patient doit répondre aux autres critères de dysfonctionnement d'organe.
4. Durée d'hospitalisation prévue jusqu'à env. trois semaines après le début du traitement médicamenteux à l'étude pour permettre 6 administrations du médicament à l'étude (les jours 18 ou 19 seraient la dose finale)
5. Cette étude permet la réinscription d'un participant qui peut avoir été interrompu en raison d'un échec de dépistage avant le traitement et/ou avant le traitement médicamenteux de l'étude.

6. Âge et état reproducteur :

   1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude
   2. Les femmes ne doivent pas allaiter
   3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement avec CYT107 plus 5 demi-vies de CYT107 (la demi-vie terminale de CYT107 est jusqu'à 2 jours) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 2 mois après la fin du traitement.
   4. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec CYT107 plus 5 demi-vies de CYT107 plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) pour un total de 7 mois après achèvement du traitement. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.
   5. Les mâles azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception.
   6. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont également exemptées des exigences en matière de contraception, mais doivent tout de même subir un test de grossesse.

Critère d'exclusion:

1. Cancer avec chimiothérapie ou radiothérapie en cours (réception d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie pour un cancer au cours des 6 dernières semaines). Tous les patients présentant ou ayant des antécédents de malignité hématologique (y compris, mais sans s'y limiter, ALL, AML, LLC, CML, etc.) ou de lymphome seront exclus, indépendamment de la réception d'une chimiothérapie récente
2. Patients ayant une chance minimale de survie et une espérance de vie inférieure à 3 à 5 jours, telle que définie par un score APACHE II ≥ 35 au moment de l'examen de l'éligibilité à l'étude
3. Patients ayant des antécédents ou des signes actuels de maladie auto-immune, notamment : myasthénie grave, syndrome de Guillain Barre, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques, sclérodermie, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, hépatite auto-immune, maladie de Wegener, etc.
4. Patients ayant reçu une greffe d'organe solide ou une greffe de moelle osseuse.
5. Patients atteints ou ayant des antécédents de leucémie lymphoïde aiguë ou chronique
6. Maladie définissant le SIDA (catégorie C) diagnostiquée au cours des 12 derniers mois avant l'entrée à l'étude
7. Antécédents connus d'infection chronique par le VHB et non sous traitement avec des analogues nucléosidiques du VHB avant l'hospitalisation actuelle ou ADN du VHB > 100 UI/mL
8. Antécédents connus d'infection par le VHC et actuellement sous traitement pour les infections par le VHC ou ayant un ARN du VHC détectable
9. Antécédents connus de tuberculose et actuellement sous traitement contre la tuberculose
10. Antécédents de splénectomie
11. Toute maladie hématologique associée à l'hypersplénisme, telle que la thalassémie, la sphérocytose héréditaire, la maladie de Gaucher et l'anémie hémolytique auto-immune
12. Participation à une autre étude interventionnelle expérimentale testant un médicament ou un dispositif médical au cours des 3 derniers mois précédant l'entrée à l'étude
13. Patients recevant des médicaments immunosuppresseurs, par exemple des inhibiteurs du TNF-alpha, pour quelque raison que ce soit, ou des corticostéroïdes systémiques autres que l'hydrocortisone à une dose de 300 mg/jour
14. Patients recevant simultanément une immunothérapie ou des agents biologiques ; y compris facteurs de croissance, cytokines et interleukines autres que le médicament à l'étude : IL-2, interférons α, β et γ, GM-CSF, G-CSF, vaccins contre le VIH, médicaments immunosuppresseurs, hydroxyurée, immunoglobulines, thérapie cellulaire adoptive
15. Exposition antérieure à l'IL 7 ou à d'autres médicaments ciblant spécifiquement les lymphocytes T
16. Présence d'une directive préalable de suspendre ou d'arrêter un traitement de maintien de la vie, une ordonnance DNR ou aucune ordonnance de RCR, ou une ordonnance de mesures de confort uniquement
17. Les patients pour lesquels le pronostic est mauvais et le contrôle à la source de l'événement septique est considéré comme peu probable par les équipes cliniques et de recherche.
18. Patients sous tutelle