Рекомбинантный интерлейкин-7 (CYT107) для восстановления абсолютного количества лимфоцитов у пациентов с сепсисом (IRIS-7-C&D)

Критерии включения:

1. Письменное, подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.

2. Участники с абсолютным числом лимфоцитов (ALC) ≤ 900 клеток/мм3 в двух временных точках с промежутком не менее двенадцати часов после постановки диагноза вазопрессорозависимого сепсиса и,

   1. вторую временную точку следует проводить не ранее, чем через 48 часов после установления диагноза сепсиса,
   2. начало лечения исследуемым препаратом требуется не позднее, чем через 120 часов (до 5 дней) после последнего квалификационного измерения ALC ≤ 900 клеток/мм3, и
   3. среднее значение двух квалификационных показателей ALC будет служить в качестве исходного уровня для выражения процентного увеличения на 29-й день или при выписке из больницы.

3. Пациенты в отделении интенсивной терапии с началом вазопрессорозависимого сепсиса, определяемого как гипотензия, требующая лечения любым вазопрессором (ами) в течение не менее 6 часов для поддержания систолического давления ≥ 90 мм рт.ст. или среднего артериального давления ≥65 мм рт.ст. И по крайней мере 1 из 2 органов критерии дисфункции ниже:

   1. Острая дыхательная недостаточность определяется как необходимость инвазивной механической вентиляции в течение не менее 24 часов для поддержания функции легких.
   2. Острая почечная недостаточность определяется как уровень креатинина > 2,0 мг/дл (на основании нового аномального результата после начала сепсиса) ИЛИ диурез < 0,5 мл/кг/ч в течение > 4 часов, несмотря на адекватную инфузионную терапию. При наличии ранее существовавшего нарушения функции почек (определяемого как концентрация креатинина в сыворотке более чем в 2 раза выше верхней границы нормального референтного диапазона до начала сепсиса) пациент должен соответствовать другим критериям дисфункции органов.
4. Ожидаемая продолжительность госпитализации до прибл. через три недели после начала лечения исследуемым препаратом, чтобы можно было ввести 6 исследуемых препаратов (дни 18 или 19 будут последней дозой)
5. Это исследование позволяет повторно зачислить участника, который мог быть прекращен из-за неудачного скрининга перед лечением и/или до лечения исследуемым лекарственным средством.

6. Возраст и репродуктивный статус:

   1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
   2. Женщины не должны кормить грудью
   3. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения CYT107 плюс 5 периодов полувыведения CYT107 (конечный период полувыведения CYT107 составляет до 2 дней) плюс 30 дней. (продолжительность овуляторного цикла) в течение 2 месяцев после завершения лечения.
   4. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения CYT107 плюс 5 периодов полувыведения CYT107 плюс 90 дней (длительность оборота спермы) в общей сложности в течение 7 месяцев после завершение лечения. Кроме того, участники мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.
   5. Мужчины с азооспермией освобождаются от требований контрацепции.
   6. WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, также освобождаются от требований к контрацепции, но все же должны пройти тестирование на беременность.

Критерий исключения:

1. Рак с текущей химиотерапией или лучевой терапией (получение химиотерапии или лучевой терапии по поводу рака в течение последних 6 недель). Все пациенты с текущими или имеющимися в анамнезе гематологическими злокачественными новообразованиями (включая, помимо прочего, ОЛЛ, ОМЛ, ХЛЛ, ХМЛ и т. д.) или лимфомами будут исключены, независимо от недавнего прохождения химиотерапии.
2. Пациенты с минимальным шансом на выживание и ожидаемой продолжительностью жизни менее 3–5 дней, что определяется по шкале APACHE II ≥ 35 на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
3. Пациенты с историей или текущими признаками аутоиммунного заболевания, включая, например: тяжелую миастению, синдром Гийена-Барре, системную красную волчанку, рассеянный склероз, склеродермию, язвенный колит, болезнь Крона, аутоиммунный гепатит, болезнь Вегенера и т. д.
4. Пациенты, перенесшие трансплантацию солидных органов или трансплантацию костного мозга.
5. Пациенты с активным или в анамнезе острым или хроническим лимфолейкозом
6. СПИД-индикаторное заболевание (категория C), диагностированное в течение последних 12 месяцев до включения в исследование
7. Известный анамнез хронической инфекции ВГВ и отсутствие лечения аналогами нуклеозидов ВГВ до текущей госпитализации или ДНК ВГВ > 100 МЕ/мл
8. Известный анамнез инфекции ВГС и в настоящее время проходит лечение от ВГС-инфекции или имеет обнаруживаемую РНК ВГС
9. Известная история туберкулеза и в настоящее время проходит лечение от туберкулеза
10. История спленэктомии
11. Любое гематологическое заболевание, связанное с гиперспленизмом, такое как талассемия, наследственный сфероцитоз, болезнь Гоше и аутоиммунная гемолитическая анемия.
12. Участие в другом исследовательском интервенционном исследовании лекарственного препарата или медицинского изделия в течение последних 3 месяцев до включения в исследование
13. Пациенты, получающие иммунодепрессанты, например, ингибиторы ФНО-альфа, по любой причине или системные кортикостероиды, кроме гидрокортизона, в дозе 300 мг/сут.
14. Пациенты, получающие одновременную иммунотерапию или биологические агенты; включая факторы роста, цитокины и интерлейкины, кроме исследуемого препарата: ИЛ-2, интерфероны α, β и γ, GM-CSF, G-CSF, вакцины против ВИЧ, иммунодепрессанты, гидроксимочевину, иммуноглобулины, адоптивную клеточную терапию
15. Предшествующее воздействие ИЛ-7 или других препаратов, специально нацеленных на Т-клетки.
16. Наличие предварительного распоряжения об отказе или отмене поддерживающего жизнь лечения, приказа о DNR или отказе от CPR, или приказе только о мерах комфорта
17. Пациенты с неблагоприятным прогнозом и отсутствием контроля источника септического явления клиническими и исследовательскими группами считается маловероятным.
18. Пациенты под опекой