ホルモン未治療の転移性前立腺癌患者の治療における酢酸アビラテロン、プレドニゾン、およびアパルタミド

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌

• 以下の 3 つの高リスク予後因子のうち少なくとも 2 つ:

  • >= 8のグリソンスコア
  • -骨スキャンで3つ以上の病変の存在
  • -コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）での測定可能な内臓（リンパ節疾患を除く）転移の存在（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST] 1.1）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dLに関係なく、輸血および/または成長因子に関係なく、登録前3か月以内
• -血小板数>= 100,000 / uLの輸血および/または成長因子とは無関係 登録前3か月以内
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
• 発作閾値を下げることが知られている薬は、研究に参加する少なくとも4週間前に中止または代替する必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 45 mL/分
• 血清カリウム>= 3.5mEg/L
• 血清マグネシウム >= 1.6 mg/dL
• -血清ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限（IULN）（合計ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合、既知のギルバート病の患者を除く）、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが =< 1.5 x ULN の場合、被験者は適格である可能性があります)
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x IULN 肝転移のない患者。 (注: ギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが 1.5 x ULN を超える場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが 1.5 x ULN 未満の場合、被験者は適格である可能性があります。 -肝転移ASTまたはALT < 4 x IULNを有する患者の場合は許可されます）
• 治験薬を丸ごと錠剤・カプセルとして飲み込める
• 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊法を使用することに同意するか、治験薬で妊娠中の女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意するおよび治験薬の最後の投与から 3 か月間。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります
• -患者は、指定された時点での相関研究のための組織採取に同意する必要があります

除外基準:

• 小細胞前立腺がん

• サイクル 1 の 28 日以内の治療 1 日目: 転移性前立腺がんに対する以前の薬物療法、放射線療法、または手術。 次の例外が許可されています。

  • 1日目サイクルの前に、LHRHアゴニストまたはアンタゴニストによる抗アンドロゲン療法（ADT）または同時抗アンドロゲンの有無にかかわらず、最大3か月の抗アンドロゲン療法（ADT）。 LHRH アゴニストを投与されている被験者の抗アンドロゲン剤（フルタミド、ビカルタミド、またはニルタミド）は、サイクル 1 日 1 の 2 週間以内に中止する必要があります。差し迫った臍帯圧迫または閉塞症状) サイクル 1 日 1 の少なくとも 28 日前に投与された場合。 これらの手順に関連するすべての有害事象は、サイクル 1 日 1 までに少なくともグレード 1 まで解決する必要があります。
• -毎日10 mgのプレドニゾン/プレドニゾロンよりも高用量のコルチコステロイドを必要とする慢性病状。 吸入ステロイド、鼻腔内ステロイド、関節内ステロイド、局所ステロイドの使用は許容されます。 =< 1 日) CT スキャンに使用される静脈内 (IV) 造影剤への反応を防ぐためのコルチコステロイド
• アクティブな感染症（経口またはIV抗生物質または抗ウイルス療法が必要）またはプレドニゾン/プレドニゾロン（コルチコステロイド）の使用が禁忌となるその他の病状。 -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
• -過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とした悪性腫瘍（この研究で治療されたもの以外）、または再発の可能性が30％以上 24か月以内（非黒色腫皮膚がんまたはタウロ上皮がんを除く）
• 降圧療法にもかかわらず、170を超える一貫した収縮期血圧または110を超える拡張期血圧として従来定義された、慢性的に制御されていない高血圧。 これは、適格性の評価時の特定の血圧 (BP) の結果に関連する基準ではなく、医原性の原因、急性の痛み、またはその他の一時的で可逆的な原因​​に関連する急性の血圧変動にも適用されないことに注意してください。 （例：通院によるストレス「白衣症候群」）
• 入室前心電図のフリデリシア式 (QTcF) 間隔による補正 QT 間隔の延長 (>= 450 ミリ秒)
• -既知の活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓イベント、重度または不安定狭心症、臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワントなど）、ニューヨーク心臓協会によって証明される臨床的に重要な心疾患-クラスIII〜IVの心疾患または心臓駆出率の測定値がベースラインで40％未満
• 急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹部癌腫などの腸穿孔のリスクが現在ある病歴がある患者
• -ベースラインの中等度および重度の肝障害（Child PughクラスBおよびC）
• 発作または発作の素因となる可能性のある既知の状態 (例: 1年以内の以前の脳卒中から無作為化、脳動静脈奇形、神経鞘腫、髄膜腫、または他の良性中枢神経系[CNS]または手術または放射線療法による治療が必要な髄膜疾患）
• 吸収に影響を与える胃腸障害
• 未治療の症候性脊髄圧迫
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態