Abirateroniasetaatti, prednisoni ja apalutamidi hoidettaessa potilaita, joilla on hormonivapaa metastaattinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma

• Vähintään 2 seuraavista kolmesta korkean riskin ennustetekijästä:

  • Gleason pisteet >= 8
  • Kolmen tai useamman vaurion esiintyminen luuskannauksessa
  • Mitattavissa olevien sisäelinten (lukuun ottamatta imusolmukesairauksia) etäpesäkkeitä tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä riippumatta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul riippumaton verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälö) >= 45 ml/min
• Seerumin kalium >= 3,5 mEg/l
• Seerumin magnesium >= 1,6 mg/dl
• Seerumin bilirubiini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (IULN) (paitsi potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on < 1,5 x ULN, tutkittava voi olla kelvollinen )
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x IULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja. (Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on = < 1,5 x ULN, henkilö voi olla kelvollinen. Potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST tai ALT < 4 x IULN on sallittu)
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeet kokonaisena tablettina/kapselina
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen
• Potilaiden on suostuttava kudosten keräämiseen korrelatiivisia tutkimuksia varten määritettyinä ajankohtina

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen eturauhassyöpä

• Hoito 28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1: Mikä tahansa aikaisempi lääkehoito, sädehoito tai leikkaus metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

  • Jopa 3 kuukautta antiandrogeenihoitoa (ADT) LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla tai orkiektomia samanaikaisesti antiandrogeenien kanssa tai ilman ennen sykliä 1 päivä 1. Antiandrogeenit (flutamidi, bikalutamidi tai nilutamidi) LHRH-agonistia saaville potilaille on lopetettava 2 viikon kuluessa syklin 1 päivän 1 jälkeen, tai koehenkilöille voidaan tehdä yksi palliatiivisen sädehoidon tai kirurgisen hoidon jakso metastaattisen taudin (esim. uhkaava napanuoran puristus tai obstruktiiviset oireet), jos sitä annettiin vähintään 28 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1. Kaikki näihin toimenpiteisiin liittyvät haittatapahtumat on ratkaistava vähintään asteeseen 1 syklin 1 päivän 1 aikana tai
• Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia päivässä. Inhaloitavien, nenänsisäisten, nivelensisäisten ja paikallisten steroidien käyttö on hyväksyttävää, samoin kuin lyhyt hoitojakso (esim. =< 1 päivä) kortikosteroideja estämään reaktion TT-kuvauksissa käytettävään suonensisäiseen (IV) kontrastiin
• Aktiivinen infektio (vaatii oraalista tai IV antibiootteja tai viruslääkitystä) tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Pahanlaatuinen syöpä (muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty), joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana tai jonka uusiutumisen todennäköisyys on >= 30 % 24 kuukauden sisällä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai Ta-uroteelikarsinoomit)
• Kroonisesti hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään tavanomaisesti jatkuvaksi yli 170:n systoliseksi paineeksi tai yli 110:n diastoliseksi paineeksi verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta. Huomaa, että tämä EI ole kriteeri, joka liittyy tiettyihin verenpainetuloksiin kelpoisuusarvioinnin aikana, eikä se koske akuutteja verenpainemuutoksia, jotka liittyvät iatrogeenisiin syihin, akuuttiin kipuun tai muihin ohimeneviin, palautuviin syihin. (Esimerkiksi lääkärikäyntiin liittyvä stressi eli "valkoisen takin oireyhtymä")
• Pidennetty korjattu QT-aika Friderician kaavan mukaan (QTcF) ennen sisääntuloa edeltävässä EKG:ssa (>= 450 ms)
• Tunnettu aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsade de pointes), New York Heart Association luokan III-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 40 % lähtötilanteessa
• Potilaat, joilla on ollut sairaus, joka on aiheuttanut heille nykyisen riskin saada suolen perforaatio, kuten akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos ja vatsan karsinomatoosi
• Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (Child Pugh -luokat B ja C)
• Kohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningioma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
• Hoitamaton oireinen selkäytimen puristus
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa