Abirateron-acetát, prednizon és apalutamid hormonmentes áttétes prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma

• Az alábbi 3 nagy kockázatú prognosztikai tényező közül legalább 2:

  • Gleason pontszáma >= 8
  • 3 vagy több elváltozás jelenléte a csontvizsgálat során
  • Mérhető zsigeri (a nyirokcsomó-betegség kivételével) metasztázis jelenléte számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
• Szérum albumin >= 3,0 g/dl
• Azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt, fel kell függeszteni vagy helyettesíteni kell a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet) >= 45 ml/perc
• Szérum kálium >= 3,5 mEg/L
• Szérum magnézium >= 1,6 mg/dl
• A szérum bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN) (kivéve az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket, ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának, az alany alkalmas lehet )
• Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x IULN májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél. (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin = < 1,5 × ULN, az alany alkalmas lehet. Májáttétek esetén az AST vagy ALT < 4 x IULN megengedett)
• Képes a vizsgált gyógyszereket egészben lenyelni tabletta/kapszula formájában
• beleegyezik az óvszer használatába (még vazektómiás férfiak is) és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer, ha nemi életet folytat egy fogamzóképes nővel, vagy beleegyezik az óvszer használatába, ha olyan nővel él együtt, aki terhes, miközben tanulmányi gyógyszert szed. és 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Azt is el kell fogadnia, hogy nem ad spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig
• A betegeknek bele kell egyezniük a szövetgyűjtésbe a korrelatív vizsgálatokhoz a meghatározott időpontokban

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes prosztatarák

• Kezelés a ciklust követő 28 napon belül 1. nap 1: Bármilyen korábbi gyógyszeres kezelés, sugárterápia vagy műtét áttétes prosztatarák miatt. A következő kivételek megengedettek:

  • Legfeljebb 3 hónapig tartó antiandrogén terápia (ADT) LHRH agonistákkal vagy antagonistákkal vagy orchiectomia egyidejű antiandrogénekkel vagy anélkül a ciklus 1. napja előtt. Az antiandrogének (flutamid, bikalutamid vagy nilutamid) kezelését az LHRH agonistát kapó alanyoknál az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül fel kell függeszteni, vagy az alanyoknak egy palliatív sugárkezelést vagy sebészeti kezelést kaphatnak az áttétes betegségből eredő tünetek (pl. közelgő zsinórkompresszió vagy obstruktív tünetek), ha a ciklus előtt legalább 28 nappal 1. nap 1. Az ezekkel az eljárásokkal kapcsolatos összes nemkívánatos eseményt legalább 1. fokozatig meg kell oldani a ciklus 1. napján, vagy
• Bármilyen krónikus betegség, amely napi 10 mg prednizon/prednizolonnál nagyobb adag kortikoszteroidot igényel. Elfogadható az inhalációs, intranazális, intraartikuláris és helyi szteroidok alkalmazása, valamint a rövid kúra (pl. =< 1 nap) kortikoszteroid a CT-vizsgálatokhoz használt intravénás (IV) kontrasztra adott reakció megelőzésére
• Aktív fertőzés (orális vagy intravénás antibiotikumot vagy vírusellenes terápiát igénylő) vagy egyéb olyan egészségügyi állapot, amely miatt a prednizon/prednizolon (kortikoszteroid) alkalmazása ellenjavallt. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Rosszindulatú daganat (a vizsgálatban kezelttől eltérő), amely sugárkezelést vagy szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 5 évben, vagy 24 hónapon belül >= 30% a kiújulás valószínűsége (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a Ta uroteliális karcinómákat)
• Krónikusan kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet hagyományosan úgy határoznak meg, mint a 170 feletti állandó szisztolés nyomás vagy a 110 feletti diasztolés nyomás a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére. Ne feledje, hogy ez NEM a jogosultság értékelésének időpontjában adott vérnyomás (BP) eredményekhez kapcsolódó kritérium, és nem vonatkozik azokra a heveny vérnyomás-kirándulásokra sem, amelyek iatrogén okokkal, akut fájdalommal vagy más átmeneti, visszafordítható okkal kapcsolatosak. (Például orvoslátogatással kapcsolatos stressz, azaz "fehér köpeny szindróma")
• Meghosszabbított korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) a belépés előtti elektrokardiogramon (>= 450 msec)
• Ismert aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség
• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet szívinfarktus vagy artériás trombózisos események igazolnak az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsade de pointes), New York Heart Association osztályú szívbetegség vagy a szív ejekciós frakciója < 40% a kiinduláskor
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében olyan betegség szerepel, amely jelenleg veszélyezteti a bélperforációt, például akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás és hasi carcinomatosis
• Kiindulási közepes és súlyos májkárosodás (Child Pugh B és C osztály)
• Roham vagy ismert állapot, amely hajlamosíthat a rohamra (pl. a véletlen besorolást megelőző 1 éven belüli stroke, agyi arteriovenosus malformáció, Schwannoma, meningioma vagy más jóindulatú központi idegrendszeri [CNS] vagy agyhártyabetegség, amely műtéti vagy sugárkezelést igényelhet)
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
• Kezeletlen, tüneti gerincvelő-kompresszió
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését