Octan abirateronu, prednizon i apalutamid w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego nieleczonych hormonalnie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego

• Co najmniej 2 z 3 następujących czynników prognostycznych wysokiego ryzyka:

  • Wynik Gleasona >= 8
  • Obecność 3 lub więcej zmian w badaniu kości
  • Obecność mierzalnych przerzutów do narządów trzewnych (z wyłączeniem choroby węzłów chłonnych) w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Obliczony klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta) >= 45 ml/min
• Stężenie potasu w surowicy >= 3,5 mEg/l
• Magnez w surowicy >= 1,6 mg/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi > 1,5 x ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi = < 1,5 x ULN, pacjent może się kwalifikować )
• Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy < 2,5 x IULN u pacjentów bez przerzutów do wątroby. (Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi =< 1,5 x ULN, pacjent może się kwalifikować. U pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszczalna jest wartość AST lub ALT < 4 x IULN)
• Potrafi połykać badane leki w całości w postaci tabletki/kapsułki
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanek do badań porównawczych w określonych punktach czasowych

Kryteria wyłączenia:

• Rak drobnokomórkowy prostaty

• Leczenie w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1: Jakakolwiek wcześniejsza farmakoterapia, radioterapia lub operacja raka gruczołu krokowego z przerzutami. Dozwolone są następujące wyjątki:

  • Do 3 miesięcy terapii antyandrogenowej (ADT) z agonistami lub antagonistami LHRH lub orchiektomia z równoczesnym stosowaniem antyandrogenów lub bez przed 1. dniem cyklu. Antyandrogeny (flutamid, bikalutamid lub nilutamid) pacjentom otrzymującym agonistę LHRH należy odstawić w ciągu 2 tygodni od dnia 1. zbliżający się ucisk pępowiny lub objawy niedrożności), jeśli został podany co najmniej 28 dni przed 1. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z tymi procedurami muszą zostać rozwiązane co najmniej do stopnia 1. w 1. dniu 1. cyklu, lub
• Każda przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 10 mg prednizonu/prednizolonu na dobę. Dopuszczalne jest stosowanie sterydów wziewnych, donosowych, dostawowych i miejscowych, podobnie jak krótki kurs (tj. =< 1 dzień) kortykosteroidów, aby zapobiec reakcji na dożylny (IV) środek kontrastowy stosowany w tomografii komputerowej
• Aktywna infekcja (wymagająca antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej lub leczenia przeciwwirusowego) lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Nowotwór złośliwy (inny niż leczony w tym badaniu), który wymagał radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat lub ma >= 30% prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 24 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raków urotelialnych)
• Przewlekle niekontrolowane nadciśnienie, definiowane konwencjonalnie jako stałe ciśnienie skurczowe powyżej 170 lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 110 pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego. Należy zauważyć, że NIE jest to kryterium związane z określonymi wynikami ciśnienia krwi (BP) w momencie oceny kwalifikowalności, ani nie ma zastosowania do nagłych skoków BP, które są związane z przyczynami jatrogennymi, ostrym bólem lub innymi przejściowymi, odwracalnymi przyczynami. (Na przykład stres związany z wizytą u lekarza, czyli „syndrom białego fartucha”)
• Wydłużony odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF) w elektrokardiogramie przed wejściem (>= 450 ms)
• Znane czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub epizodami zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes), New York Heart Association choroba serca klasy III-IV lub pomiar frakcji wyrzutowej serca < 40% na początku badania
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowały choroby narażające ich na obecne ryzyko perforacji jelit, takie jak ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rak jamy brzusznej
• Wyjściowe umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pugh)
• Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar mózgu w ciągu 1 roku do randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba ośrodkowego układu nerwowego [OUN] lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
• Nieleczony objawowy ucisk rdzenia kręgowego
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych