Acetato de abiraterona, prednisona e apalutamida no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático sem hormônio

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente

• Pelo menos 2 dos 3 seguintes fatores prognósticos de alto risco:

  • Pontuação de Gleason >= 8
  • Presença de 3 ou mais lesões na cintilografia óssea
  • Presença de metástase visceral mensurável (excluindo doença linfonodal) em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) (Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST] 1.1)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da inscrição
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da inscrição
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Depuração de creatinina calculada (equação de Cockcroft-Gault) >= 45 mL/min
• Potássio sérico >= 3,5 mEg/L
• Magnésio sérico >= 1,6 mg/dL
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior normal institucional (IULN) (exceto para pacientes com doença de Gilbert conhecida se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for = < 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível )
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x IULN para pacientes sem metástases hepáticas. (Observação: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for =< 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível. Para pacientes com metástases hepáticas AST ou ALT < 4 x IULN é permitido)
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo inteiros como um comprimido/cápsula
• Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
• Os pacientes devem concordar com a coleta de tecidos para estudos correlativos nos pontos de tempo especificados

Critério de exclusão:

• Câncer de Próstata de Pequenas Células

• Tratamento dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1: Qualquer farmacoterapia anterior, radioterapia ou cirurgia para câncer de próstata metastático. As seguintes exceções são permitidas:

  • Até 3 meses de terapia antiandrogênica (ADT) com agonistas ou antagonistas de LHRH ou orquiectomia com ou sem antiandrogênios concomitantes antes do ciclo 1 dia 1. Os antiandrogênios (flutamida, bicalutamida ou nilutamida) para indivíduos que recebem um agonista de LHRH devem ser descontinuados dentro de 2 semanas do ciclo 1 dia 1, ou os indivíduos podem ter um curso de radiação paliativa ou terapia cirúrgica para tratar sintomas resultantes de doença metastática (por exemplo, compressão iminente do cordão ou sintomas obstrutivos) se foi administrado pelo menos 28 dias antes do ciclo 1 dia 1. Todos os eventos adversos associados a esses procedimentos devem ser resolvidos pelo menos para grau 1 até o ciclo 1 dia 1, ou
• Qualquer condição médica crônica que exija uma dose maior de corticosteroide do que 10 mg de prednisona/prednisolona diariamente. O uso de esteróides inalatórios, intranasais, intra-articulares e tópicos é aceitável, assim como um curso curto (ou seja, =< 1 dia) de corticosteróides para prevenir uma reação ao contraste intravenoso (IV) usado para tomografias computadorizadas
• Infecção ativa (requer antibióticos orais ou intravenosos ou terapia antiviral) ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Uma malignidade (diferente da tratada neste estudo) que requer radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos, ou tem uma probabilidade >= 30% de recorrência dentro de 24 meses (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinomas uroteliais Ta).
• Hipertensão crônica não controlada, definida convencionalmente como pressões sistólicas consistentes acima de 170 ou pressões diastólicas acima de 110, apesar da terapia anti-hipertensiva. Observe que este NÃO é um critério relacionado a determinados resultados de pressão arterial (PA) no momento da avaliação para elegibilidade, nem se aplica a excursões agudas de PA relacionadas a causas iatrogênicas, dor aguda ou outras causas transitórias e reversíveis. (Por exemplo, estresse relacionado à consulta médica, ou seja, "síndrome do jaleco branco")
• Intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo no eletrocardiograma pré-entrada (>= 450 mseg)
• Hepatite viral ativa ou sintomática conhecida ou doença hepática crônica
• Doença cardíaca clinicamente significativa evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsade de pointes), New York Heart Association doença cardíaca classe III-IV ou medição da fração de ejeção cardíaca < 40% na linha de base
• Pacientes com histórico de doenças que os colocam em risco atual de perfuração intestinal, como diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) e carcinomatose abdominal
• Insuficiência hepática moderada e grave basal (Child Pugh classe B e C)
• Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (p. acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano para randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do sistema nervoso central [SNC] ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• Compressão medular sintomática não tratada
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos