Abirateron acetát, prednison a apalutamid v léčbě pacientů s hormonálně naivním metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

• Alespoň 2 ze 3 následujících vysoce rizikových prognostických faktorů:

  • Gleasonovo skóre >= 8
  • Přítomnost 3 nebo více lézí na kostním skenu
  • Přítomnost měřitelných viscerálních (s výjimkou onemocnění lymfatických uzlin) metastáz na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před zařazením do studie
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před zařazením
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Vypočtená clearance kreatininu (rovnice Cockcroft-Gault) >= 45 ml/min
• Sérový draslík >= 3,5 mEg/L
• Sérový hořčík >= 1,6 mg/dl
• Sérový bilirubin < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN) (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý )
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x IULN u pacientů bez jaterních metastáz. (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý. U pacientů s jaterními metastázami je povoleno AST nebo ALT < 4 x IULN)
• Schopný polykat studované léky celé jako tabletu/kapsli
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku
• Pacienti musí souhlasit s odběrem tkáně pro korelativní studie ve specifikovaných časových bodech

Kritéria vyloučení:

• Malobuněčný karcinom prostaty

• Léčba do 28 dnů od cyklu 1 den 1: Jakákoli předchozí farmakoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok pro metastatický karcinom prostaty. Jsou povoleny následující výjimky:

  • Až 3 měsíce antiandrogenní terapie (ADT) s agonisty nebo antagonisty LHRH nebo orchiektomie s nebo bez souběžných antiandrogenů před cyklem 1 den 1. Antiandrogeny (flutamid, bicalutamid nebo nilutamid) u subjektů užívajících agonistu LHRH musí být vysazeny do 2 týdnů od cyklu 1 den 1, nebo mohou subjekty podstoupit jeden cyklus paliativního ozařování nebo chirurgické terapie k léčbě příznaků vyplývajících z metastatického onemocnění (např. hrozící komprese míchy nebo obstrukční příznaky), pokud byla podána alespoň 28 dní před cyklem 1 den 1. Všechny nežádoucí příhody spojené s těmito výkony musí být vyřešeny minimálně na stupeň 1 cyklem 1 den 1, popř
• Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu denně. Použití inhalačních, intranazálních, intraartikulárních a topických steroidů je přijatelné, stejně jako krátkodobý (tj. =< 1 den) kortikosteroidů k ​​prevenci reakce na intravenózní (IV) kontrast používaný pro CT vyšetření
• Aktivní infekce (vyžadující perorální nebo IV antibiotika nebo antivirovou terapii) nebo jiný zdravotní stav, který by způsobil kontraindikaci použití prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu). Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Malignita (jiná než ta, která byla léčena v této studii), která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let nebo má >= 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo Ta uroteliálních karcinomů)
• Chronicky nekontrolovaná hypertenze, definovaná konvenčně jako konzistentní systolický tlak nad 170 nebo diastolický tlak nad 110 navzdory antihypertenzní léčbě. Upozorňujeme, že toto NENÍ kritériem souvisejícím s konkrétními výsledky krevního tlaku (BP) v době posuzování způsobilosti, ani se nevztahuje na akutní odchylky TK, které souvisejí s iatrogenními příčinami, akutní bolestí nebo jinými přechodnými, reverzibilními příčinami. (Například stres související s návštěvou lékaře, tj. „syndrom bílého pláště“)
• Prodloužený interval korigovaný QT podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval na předvstupním elektrokardiogramu (>= 450 ms)
• Známá aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris, anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsade de pointes), New York Heart Association srdeční onemocnění třídy III-IV nebo měření srdeční ejekční frakce < 40 % na začátku
• Pacienti, kteří měli v anamnéze onemocnění, které je vystavuje současnému riziku perforace střev, jako je akutní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce a abdominální karcinomatóza
• Výchozí středně těžké a těžké poškození jater (Child Pugh třída B a C)
• Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku do randomizace, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému [CNS] nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
• Neléčená symptomatická komprese míchy
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků