Abirateronacetat, Prednison und Apalutamid bei der Behandlung von Patienten mit hormonnaivem metastasierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata

• Mindestens 2 der 3 folgenden Hochrisiko-Prognosefaktoren:

  • Gleason-Score von >= 8
  • Vorhandensein von 3 oder mehr Läsionen im Knochenscan
  • Vorhandensein messbarer viszeraler (außer Lymphknotenerkrankungen) Metastasen in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mEg/L
• Serummagnesium >= 1,6 mg/dl
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) (außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN ist, kann der Patient berechtigt sein )
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum < 2,5 x IULN bei Patienten ohne Lebermetastasen. (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN ist, kann der Patient berechtigt sein. Für Patienten mit Lebermetastasen ist AST oder ALT < 4 x IULN erlaubt)
• Kann Studienmedikamente ganz als Tablette/Kapsel schlucken
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
• Die Patienten müssen der Gewebeentnahme für korrelative Studien zu den angegebenen Zeitpunkten zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliger Prostatakrebs

• Behandlung innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1: Jede vorherige Pharmakotherapie, Strahlentherapie oder Operation bei metastasiertem Prostatakrebs. Folgende Ausnahmen sind zulässig:

  • Bis zu 3 Monate Antiandrogentherapie (ADT) mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten oder Orchiektomie mit oder ohne gleichzeitige Antiandrogene vor Tag 1 des Zyklus 1. Antiandrogene (Flutamid, Bicalutamid oder Nilutamid) für Patienten, die einen LHRH-Agonisten erhalten, müssen innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 abgesetzt werden, oder Patienten können eine palliative Bestrahlung oder chirurgische Therapie erhalten, um Symptome zu behandeln, die aus einer metastasierten Erkrankung resultieren (z. B. drohende Nabelschnurkompression oder obstruktive Symptome), wenn es mindestens 28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 verabreicht wurde. Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit diesen Verfahren müssen bis Zyklus 1, Tag 1, mindestens auf Grad 1 behoben sein, oder
• Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 10 mg Prednison/Prednisolon täglich erfordert. Die Verwendung von inhalierten, intranasalen, intraartikulären und topischen Steroiden ist akzeptabel, ebenso wie eine kurze Behandlung (d. h. =< 1 Tag) von Kortikosteroiden, um eine Reaktion auf das für CT-Scans verwendete intravenöse (IV) Kontrastmittel zu verhindern
• Aktive Infektion (erfordert orale oder intravenöse Antibiotika oder eine antivirale Therapie) oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Eine bösartige Erkrankung (außer der in dieser Studie behandelten), die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte oder die innerhalb von 24 Monaten mit einer Wahrscheinlichkeit von >= 30 % erneut auftritt (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Ta-Urothelkarzinomen)
• Chronisch unkontrollierte Hypertonie, konventionell definiert als konstanter systolischer Druck über 170 oder diastolischer Druck über 110 trotz blutdrucksenkender Therapie. Beachten Sie, dass dies KEIN Kriterium ist, das sich auf bestimmte Blutdruckwerte (BD) zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung bezieht, noch gilt es für akute BD-Ausschläge, die mit iatrogenen Ursachen, akuten Schmerzen oder anderen vorübergehenden, reversiblen Ursachen zusammenhängen. (Zum Beispiel Arztbesuchsbedingter Stress, z. B. „Weißkittelsyndrom“)
• Verlängertes korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF)-Intervall im Elektrokardiogramm vor Eintritt (>= 450 ms)
• Bekannte aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris, Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsade de Pointes), New York Heart Association Herzerkrankung der Klasse III-IV oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 40 % zu Studienbeginn
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Krankheiten, die sie einem aktuellen Risiko für eine Darmperforation aussetzen, wie z. B. akute Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion und abdominale Karzinomatose
• Moderate und schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B & C) zu Studienbeginn
• Krampfanfall oder bekannter Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningeom oder andere gutartige Erkrankung des zentralen Nervensystems [ZNS] oder meningeale Erkrankung, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern kann)
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
• Unbehandelte symptomatische Kompression des Rückenmarks
• Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert