Acétate d'abiratérone, prednisone et apalutamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique non hormonal

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement

• Au moins 2 des 3 facteurs pronostiques à haut risque suivants :

  • Score de Gleason >= 8
  • Présence de 3 lésions ou plus à la scintigraphie osseuse
  • Présence de métastases viscérales mesurables (à l'exclusion de la maladie des ganglions lymphatiques) à la tomodensitométrie (CT) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Hémoglobine> = 9,0 g / dL indépendamment de la transfusion et / ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant l'inscription
• Numération plaquettaire> = 100 000 / uL indépendamment de la transfusion et / ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant l'inscription
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Clairance de la créatinine calculée (équation Cockcroft-Gault) >= 45 mL/min
• Potassium sérique >= 3,5 mEg/L
• Magnésium sérique >= 1,6 mg/dL
• Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert connue si la bilirubine totale est> 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est = < 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible )
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x IULN pour les patients sans métastases hépatiques. (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est = < 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, l'AST ou l'ALT < 4 x IULN est autorisée)
• Capable d'avaler les médicaments à l'étude entiers sous forme de comprimé/capsule
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients doivent accepter la collecte de tissus pour des études corrélatives aux moments spécifiés

Critère d'exclusion:

• Cancer de la prostate à petites cellules

• Traitement dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1 : toute pharmacothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure pour le cancer de la prostate métastatique. Les exceptions suivantes sont autorisées :

  • Jusqu'à 3 mois de thérapie anti-androgène (ADT) avec des agonistes ou des antagonistes de la LHRH ou une orchidectomie avec ou sans anti-androgènes concomitants avant le cycle 1 jour 1. Les anti-androgènes (flutamide, bicalutamide ou nilutamide) pour les sujets recevant un agoniste de la LHRH doivent être arrêtés dans les 2 semaines suivant le cycle 1 jour 1, ou les sujets peuvent recevoir une radiothérapie palliative ou une thérapie chirurgicale pour traiter les symptômes résultant d'une maladie métastatique (par ex. compression imminente du cordon ombilical ou symptômes obstructifs) s'il a été administré au moins 28 jours avant le cycle 1 jour 1. Tous les événements indésirables associés à ces procédures doivent être résolus au moins au grade 1 au cycle 1 jour 1, ou
• Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone par jour. L'utilisation de stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires et topiques est acceptable, de même qu'un traitement de courte durée (c. =< 1 jour) de corticostéroïdes pour prévenir une réaction au produit de contraste intraveineux (IV) utilisé pour les tomodensitogrammes
• Infection active (nécessitant des antibiotiques oraux ou IV ou un traitement antiviral) ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Une tumeur maligne (autre que celle traitée dans cette étude) qui a nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années, ou a une probabilité de récidive >= 30 % dans les 24 mois (sauf pour le cancer de la peau non mélanome ou les carcinomes urothéliaux Ta)
• Hypertension chronique non contrôlée, définie classiquement comme des pressions systoliques constantes supérieures à 170 ou des pressions diastoliques supérieures à 110 malgré un traitement antihypertenseur. Notez qu'il ne s'agit PAS d'un critère lié à des résultats particuliers de pression artérielle (TA) au moment de l'évaluation de l'admissibilité, ni aux excursions aiguës de la PA qui sont liées à des causes iatrogènes, à une douleur aiguë ou à d'autres causes transitoires et réversibles. (Par exemple, le stress lié à la visite chez le médecin, c'est-à-dire le "syndrome de la blouse blanche")
• Intervalle QT corrigé prolongé par l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) sur l'électrocardiogramme de pré-entrée (>= 450 msec)
• Hépatite virale active ou symptomatique connue ou maladie hépatique chronique
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes), New York Heart Association cardiopathie de classe III-IV ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 40 % au départ
• Patients ayant des antécédents de maladie les exposant à un risque actuel de perforation intestinale, comme une diverticulite aiguë, un abcès intra-abdominal, une obstruction gastro-intestinale (GI) et une carcinomatose abdominale
• Insuffisance hépatique modérée et sévère de base (Child Pugh classe B & C)
• Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par ex. accident vasculaire cérébral dans l'année suivant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du système nerveux central [SNC] ou méningée pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie)
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
• Compression médullaire symptomatique non traitée
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables