Abirateronacetat, prednison og apalutamid til behandling af patienter med hormon-naiv metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

• Mindst 2 af de 3 følgende prognostiske højrisikofaktorer:

  • Gleason-score på >= 8
  • Tilstedeværelse af 3 eller flere læsioner på knoglescanning
  • Tilstedeværelse af målbar visceral (eksklusive lymfeknudesygdom) metastase på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før tilmelding
• Blodpladetal >= 100.000/uL uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før tilmelding
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) >= 45 ml/min.
• Serumkalium >= 3,5 mEg/L
• Serummagnesium >= 1,6 mg/dL
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (undtagen for patienter med kendt Gilberts sygdom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget )
• Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) < 2,5 x IULN for patienter uden levermetastaser. (Bemærk: Hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget. For patienter med levermetastaser er ASAT eller ALAT < 4 x IULN tilladt)
• I stand til at sluge undersøgelsesmedicin hele som en tablet/kapsel
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter skal acceptere vævsindsamling til korrelative undersøgelser på de angivne tidspunkter

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet prostatacancer

• Behandling inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1: Enhver tidligere farmakoterapi, strålebehandling eller operation for metastatisk prostatacancer. Følgende undtagelser er tilladt:

  • Op til 3 måneders antiandrogenterapi (ADT) med LHRH-agonister eller -antagonister eller orkiektomi med eller uden samtidige antiandrogener før cyklus 1 dag 1. Antiandrogener (flutamid, bicalutamid eller nilutamid) til forsøgspersoner, der får en LHRH-agonist, skal seponeres inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1, eller forsøgspersoner kan have ét forløb med palliativ stråling eller kirurgisk behandling for at behandle symptomer som følge af metastatisk sygdom (f. forestående ledningskompression eller obstruktive symptomer), hvis det blev administreret mindst 28 dage før cyklus 1 dag 1. Alle uønskede hændelser forbundet med disse procedurer skal være løst mindst til grad 1 ved cyklus 1 dag 1, eller
• Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 10 mg prednison/prednisolon dagligt. Brug af inhalerede, intranasale, intraartikulære og topiske steroider er acceptable, ligesom en kort kur (dvs. =< 1 dag) kortikosteroider for at forhindre en reaktion på den intravenøse (IV) kontrast, der bruges til CT-scanninger
• Aktiv infektion (kræver oral eller IV antibiotika eller antiviral behandling) eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• En malignitet (andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse), som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år, eller som har en >= 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder (bortset fra non-melanom hudkræft eller Ta urothelial carcinomer)
• Kronisk ukontrolleret hypertension, defineret konventionelt som konsekvente systoliske tryk over 170 eller diastoliske tryk over 110 på trods af antihypertensiv behandling. Bemærk, at dette IKKE er et kriterium relateret til bestemte blodtryksresultater (BP) på tidspunktet for vurderingen for berettigelse, og det gælder heller ikke for akutte BP-ekskursioner, der er relateret til iatrogene årsager, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsager. (For eksempel lægebesøgsrelateret stress, dvs. "white coat syndrome")
• Forlænget korrigeret QT-interval med Fridericias formel (QTcF)-interval på et elektrokardiogram før indtræden (>= 450 msek.)
• Kendt aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina, anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsade de pointes), New York Heart Association klasse III-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 40 % ved baseline
• Patienter, der har haft en historie med sygdom, som sætter dem i aktuel risiko for tarmperforering, såsom akut diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion og abdominal carcinomatose
• Baseline moderat og svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B & C)
• Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere slagtilfælde inden for 1 år til randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse, Schwannom, meningeom eller anden godartet centralnervesystem [CNS] eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
• Ubehandlet symptomatisk rygmarvskompression
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser