Абиратерона ацетат, преднизолон и апалутамид в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы, ранее не получавшим гормоны

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

• Не менее 2 из 3 следующих прогностических факторов высокого риска:

  • Оценка Глисона >= 8
  • Наличие 3 и более поражений при сканировании костей
  • Наличие поддающихся измерению висцеральных (за исключением поражения лимфатических узлов) метастазов при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (Критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Расчетный клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта) >= 45 мл/мин.
• Калий в сыворотке >= 3,5 мЭг/л
• Магний в сыворотке >= 1,6 мг/дл
• Билирубин в сыворотке <1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, измерить прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин = < 1,5 x ВГН, субъект может соответствовать критериям )
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x IULN для пациентов без метастазов в печень. (Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ULN, измерьте прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин = < 1,5 x ULN, субъект может соответствовать критериям. Для пациентов с метастазами в печень допускается уровень АСТ или АЛТ < 4 x IULN)
• Способность проглатывать исследуемые препараты целиком в виде таблетки/капсулы
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты должны дать согласие на сбор тканей для коррелятивных исследований в указанные моменты времени.

Критерий исключения:

• Мелкоклеточный рак предстательной железы

• Лечение в течение 28 дней цикла 1 день 1: Любая предшествующая фармакотерапия, лучевая терапия или операция по поводу метастатического рака предстательной железы. Допускаются следующие исключения:

  • До 3 месяцев антиандрогенной терапии (АДТ) агонистами или антагонистами ЛГРГ или орхиэктомии с одновременным приемом антиандрогенов или без них до 1-го дня 1-го цикла. Антиандрогены (флутамид, бикалутамид или нилутамид) для субъектов, получающих агонист ЛГРГ, должны быть прекращены в течение 2 недель цикла 1 день 1, или субъекты могут пройти один курс паллиативной лучевой или хирургической терапии для лечения симптомов, возникающих в результате метастатического заболевания (например, предстоящее сдавление пуповины или обструктивные симптомы), если он вводился по крайней мере за 28 дней до 1-го дня цикла. Все нежелательные явления, связанные с этими процедурами, должны быть разрешены как минимум до 1 степени к 1 дню цикла 1, или
• Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероидов, чем 10 мг преднизолона/преднизолона в день. Допускается использование ингаляционных, интраназальных, внутрисуставных и местных стероидов, а также короткий курс (т. =< 1 дня) кортикостероидов для предотвращения реакции на внутривенное (в/в) контрастное вещество, используемое для компьютерной томографии.
• Активная инфекция (требующая приема пероральных или внутривенных антибиотиков или противовирусной терапии) или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона (кортикостероида) противопоказано. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Злокачественное новообразование (кроме того, которое лечилось в этом исследовании), которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет или имеет >= 30% вероятность рецидива в течение 24 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или уротелиальной карциномы Та).
• Хроническая неконтролируемая артериальная гипертензия, традиционно определяемая как постоянное систолическое давление выше 170 или диастолическое давление выше 110, несмотря на антигипертензивную терапию. Обратите внимание, что это НЕ критерий, связанный с конкретными результатами артериального давления (АД) во время оценки соответствия требованиям, а также он не применяется к резким скачкам АД, связанным с ятрогенными причинами, острой болью или другими преходящими, обратимыми причинами. (Например, стресс, связанный с визитом к врачу, например, «синдром белого халата»)
• Удлиненный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) на электрокардиограмме до поступления (>= 450 мс)
• Известный активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия типа «пируэт»), New York Heart Association заболевание сердца класса III-IV или измерение фракции выброса сердца <40% на исходном уровне
• Пациенты, у которых в анамнезе были заболевания, подвергающие их текущему риску перфорации кишечника, такие как острый дивертикулит, интраабдоминальный абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и абдоминальный карциноматоз
• Исходная умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по Чайлд-Пью)
• Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание центральной нервной системы [ЦНС] или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
• Симптоматическая компрессия спинного мозга без лечения
• Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.