Abirateronacetaat, prednison en apalutamide bij de behandeling van patiënten met hormoon-naïeve gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

• Ten minste 2 van de 3 volgende risicovolle prognostische factoren:

  • Gleasonscore van >= 8
  • Aanwezigheid van 3 of meer laesies op botscan
  • Aanwezigheid van meetbare viscerale (exclusief lymfeklierziekte) metastase op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mEg/L
• Serummagnesium >= 1,6 mg/dL
• Serumbilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) (behalve voor patiënten met bekende ziekte van Gilbert als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine =< 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen )
• Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x IULN voor patiënten zonder levermetastasen. (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 x ULN is, meet dan direct en indirect bilirubine en als direct bilirubine = < 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen. Voor patiënten met levermetastasen is ASAT of ALAT < 4 x IULN toegestaan)
• In staat om onderzoeksgeneesmiddelen in hun geheel als tablet/capsule door te slikken
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten moeten akkoord gaan met het verzamelen van weefsel voor correlatieve onderzoeken op de gespecificeerde tijdstippen

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige prostaatkanker

• Behandeling binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1: Elke eerdere farmacotherapie, bestralingstherapie of operatie voor gemetastaseerde prostaatkanker. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

  • Tot 3 maanden antiandrogeentherapie (ADT) met LHRH-agonisten of -antagonisten of orchidectomie met of zonder gelijktijdige antiandrogenen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Anti-androgenen (flutamide, bicalutamide of nilutamide) voor proefpersonen die een LHRH-agonist krijgen, moeten binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1 worden stopgezet, of proefpersonen kunnen één kuur palliatieve bestraling of chirurgische therapie ondergaan om symptomen als gevolg van gemetastaseerde ziekte te behandelen (bijv. dreigende compressie van de navelstreng of obstructieve symptomen) als het ten minste 28 dagen vóór cyclus 1 dag 1 werd toegediend. Alle bijwerkingen die verband houden met deze procedures moeten ten minste tot graad 1 zijn opgelost op cyclus 1 dag 1, of
• Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan 10 mg prednison/prednisolon per dag. Het gebruik van geïnhaleerde, intranasale, intra-articulaire en topische steroïden is aanvaardbaar, evenals een korte kuur (d.w.z. =< 1 dag) van corticosteroïden om een ​​reactie op het intraveneuze (IV) contrastmiddel dat voor CT-scans wordt gebruikt te voorkomen
• Actieve infectie (waarvoor orale of IV-antibiotica of antivirale therapie nodig is) of een andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Een maligniteit (anders dan degene die in dit onderzoek is behandeld) waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was, of met een kans van >= 30% dat deze binnen 24 maanden terugkeert (behalve voor niet-melanome huidkanker of Tau-urotheelcarcinomen)
• Chronisch ongecontroleerde hypertensie, conventioneel gedefinieerd als consistente systolische druk boven 170 of diastolische druk boven 110 ondanks antihypertensieve therapie. Houd er rekening mee dat dit GEEN criterium is dat betrekking heeft op bepaalde bloeddrukresultaten (BP) op het moment van beoordeling voor geschiktheid, en evenmin van toepassing is op acute bloeddrukschommelingen die verband houden met iatrogene oorzaken, acute pijn of andere voorbijgaande, omkeerbare oorzaken. (Bijvoorbeeld stress gerelateerd aan doktersbezoek, d.w.z. "wittejassensyndroom")
• Verlengd gecorrigeerd QT-interval door Fridericia's formule (QTcF) interval op pre-entry elektrocardiogram (>= 450 msec)
• Bekende actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsade de pointes), New York Heart Association meting van klasse III-IV hartziekte of cardiale ejectiefractie van < 40% bij baseline
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ziekte waardoor ze een actueel risico lopen op darmperforatie, zoals acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie en abdominale carcinomatose
• Baseline matige en ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh klasse B & C)
• Convulsie of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar tot randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige aandoening van het centrale zenuwstelsel [CZS] of meningeale aandoening waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
• Onbehandelde symptomatische compressie van het ruggenmerg
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt