Abiraterone acetato, prednisone e apalutamide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico naive agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente

• Almeno 2 dei 3 seguenti fattori prognostici ad alto rischio:

  • Punteggio di Gleason >= 8
  • Presenza di 3 o più lesioni alla scintigrafia ossea
  • Presenza di metastasi viscerali misurabili (esclusa la malattia dei linfonodi) alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Emoglobina >= 9,0 g/dL indipendentemente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• Conta piastrinica >= 100.000/uL indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Clearance della creatinina calcolata (equazione di Cockcroft-Gault) >= 45 mL/min
• Potassio sierico >= 3,5 mEg/L
• Magnesio sierico >= 1,6 mg/dL
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (IULN) (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert nota se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è = < 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo )
• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x IULN per i pazienti senza metastasi epatiche. (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è =< 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo. Per i pazienti con metastasi epatiche è consentito AST o ALT < 4 x IULN)
• In grado di ingoiare i farmaci oggetto dello studio interi come compresse/capsule
• Accetta di utilizzare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta avendo rapporti sessuali con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta avendo rapporti sessuali con una donna incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti devono acconsentire alla raccolta dei tessuti per gli studi correlati nei punti temporali specificati

Criteri di esclusione:

• Cancro alla prostata a piccole cellule

• Trattamento entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1: qualsiasi precedente farmacoterapia, radioterapia o intervento chirurgico per carcinoma prostatico metastatico. Sono ammesse le seguenti eccezioni:

  • Fino a 3 mesi di terapia antiandrogena (ADT) con agonisti o antagonisti dell'LHRH o orchiectomia con o senza antiandrogeni concomitanti prima del ciclo 1 giorno 1. Gli anti-androgeni (flutamide, bicalutamide o nilutamide) per i soggetti che ricevono un agonista LHRH devono essere interrotti entro 2 settimane dal ciclo 1 giorno 1, oppure i soggetti possono sottoporsi a un ciclo di radiazioni palliative o terapia chirurgica per trattare i sintomi derivanti dalla malattia metastatica (ad es. imminente compressione del midollo o sintomi ostruttivi) se è stato somministrato almeno 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1. Tutti gli eventi avversi associati a queste procedure devono essere risolti almeno al grado 1 entro il ciclo 1 giorno 1, oppure
• Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose di corticosteroidi superiore a 10 mg di prednisone/prednisolone al giorno. L'uso di steroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare e topica è accettabile, così come un corso breve (es. =< 1 giorno) di corticosteroidi per prevenire una reazione al mezzo di contrasto endovenoso (IV) utilizzato per le scansioni TC
• Infezione attiva (che richiede antibiotici orali o EV o terapia antivirale) o altre condizioni mediche che renderebbero controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroidi). Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Un tumore maligno (diverso da quello trattato in questo studio) che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni, o ha una probabilità >= 30% di recidiva entro 24 mesi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o dei carcinomi tauroteliali)
• Ipertensione cronicamente incontrollata, definita convenzionalmente come pressioni sistoliche costanti superiori a 170 o pressioni diastoliche superiori a 110 nonostante la terapia antipertensiva. Si noti che questo NON è un criterio relativo a particolari risultati della pressione arteriosa (PA) al momento della valutazione per l'idoneità, né si applica alle escursioni acute della PA correlate a cause iatrogene, dolore acuto o altre cause transitorie e reversibili. (Ad esempio stress correlato alla visita del medico, ad esempio "sindrome da camice bianco")
• Intervallo QT corretto prolungato in base alla formula di Fridericia (QTcF) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (>= 450 msec)
• Epatite virale attiva o sintomatica nota o malattia epatica cronica
• Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziata da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta), New York Heart Association cardiopatia di classe III-IV o misurazione della frazione di eiezione cardiaca <40% al basale
• Pazienti che hanno avuto una storia di malattia che li pone attualmente a rischio di perforazione intestinale come diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) e carcinomatosi addominale
• Compromissione epatica moderata e grave al basale (Child Pugh classe B e C)
• Crisi convulsiva o condizione nota che può predisporre alla crisi (ad es. precedente ictus entro 1 anno dalla randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale [SNC] o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapico)
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
• Compressione del midollo spinale sintomatica non trattata
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi