Acetato de abiraterona, prednisona y apalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico sin hormonas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente

• Al menos 2 de los 3 siguientes factores pronósticos de alto riesgo:

  • Puntuación de Gleason >= 8
  • Presencia de 3 o más lesiones en gammagrafía ósea
  • Presencia de metástasis viscerales medibles (excluyendo enfermedad de los ganglios linfáticos) en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Hemoglobina >= 9.0 g/dL independiente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la inscripción
• Recuento de plaquetas >= 100 000/uL independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Depuración de creatinina calculada (ecuación de Cockcroft-Gault) >= 45 ml/min
• Potasio sérico >= 3,5 mEg/L
• Magnesio sérico >= 1,6 mg/dL
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert conocida si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es = < 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible )
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ILN para pacientes sin metástasis hepáticas. (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es = < 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible. Para pacientes con metástasis hepáticas, se permite AST o ALT < 4 x ILN)
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio enteros como una tableta/cápsula
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben aceptar la recolección de tejido para estudios correlativos en los puntos de tiempo especificados

Criterio de exclusión:

• Cáncer de próstata de células pequeñas

• Tratamiento dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1: Cualquier farmacoterapia, radioterapia o cirugía previa para el cáncer de próstata metastásico. Se permiten las siguientes excepciones:

  • Hasta 3 meses de terapia antiandrogénica (ADT) con agonistas o antagonistas de LHRH u orquiectomía con o sin antiandrógenos concurrentes antes del día 1 del ciclo 1. Los antiandrógenos (flutamida, bicalutamida o nilutamida) para los sujetos que reciben un agonista de la LHRH deben suspenderse dentro de las 2 semanas del día 1 del ciclo 1, o los sujetos pueden recibir un curso de radiación paliativa o terapia quirúrgica para tratar los síntomas que resultan de la enfermedad metastásica (p. ej., compresión inminente del cordón o síntomas obstructivos) si se administró al menos 28 días antes del día 1 del ciclo 1. Todos los eventos adversos asociados con estos procedimientos deben resolverse al menos a grado 1 para el día 1 del ciclo 1, o
• Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 10 mg de prednisona/prednisolona al día. El uso de esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares y tópicos es aceptable, al igual que un ciclo corto (es decir, =< 1 día) de corticosteroides para prevenir una reacción al contraste intravenoso (IV) que se usa para las tomografías computarizadas
• Infección activa (que requiere antibióticos orales o intravenosos o terapia antiviral) u otra condición médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) estuviera contraindicado. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Una neoplasia maligna (diferente a la tratada en este estudio) que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años, o que tiene una probabilidad >= 30 % de recurrencia dentro de los 24 meses (excepto el cáncer de piel no melanoma o los carcinomas uroteliales Ta)
• Hipertensión crónicamente no controlada, definida convencionalmente como presiones sistólicas constantes por encima de 170 o presiones diastólicas por encima de 110 a pesar de la terapia antihipertensiva. Tenga en cuenta que este NO es un criterio relacionado con resultados particulares de presión arterial (PA) en el momento de la evaluación para la elegibilidad, ni se aplica a excursiones agudas de PA que están relacionadas con causas iatrogénicas, dolor agudo u otras causas transitorias y reversibles. (Por ejemplo, el estrés relacionado con la visita al médico, es decir, el "síndrome de la bata blanca")
• Intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma previo a la entrada (>= 450 mseg)
• Hepatitis viral activa o sintomática conocida o enfermedad hepática crónica
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de pointes), New York Heart Association cardiopatía de clase III-IV o medición de fracción de eyección cardíaca de < 40 % al inicio del estudio
• Pacientes que han tenido antecedentes de enfermedades que los ponen en riesgo actual de perforación intestinal, como diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) y carcinomatosis abdominal.
• Insuficiencia hepática moderada y grave basal (Child Pugh clase B y C)
• Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del sistema nervioso central [SNC] o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Compresión sintomática de la médula espinal no tratada
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos.