Abirateronacetat, prednison og apalutamid i behandling av pasienter med hormon-naiv metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

• Minst 2 av de 3 følgende prognostiske høyrisikofaktorene:

  • Gleason-poengsum på >= 8
  • Tilstedeværelse av 3 eller flere lesjoner på beinskanning
  • Tilstedeværelse av målbar visceral (unntatt lymfeknutesykdom) metastase på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før påmelding
• Blodplateantall >= 100 000/uL uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før påmelding
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) >= 45 ml/min.
• Serumkalium >= 3,5 mEg/L
• Serummagnesium >= 1,6 mg/dL
• Serumbilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (bortsett fra pasienter med kjent Gilberts sykdom hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert )
• Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x IULN for pasienter uten levermetastaser. (Merk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert. For pasienter med levermetastaser er ASAT eller ALAT < 4 x IULN tillatt)
• Kan svelge studiemedisiner hele som en tablett/kapsel
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
• Pasienter må godta vevsinnsamling for korrelative studier på de angitte tidspunktene

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet prostatakreft

• Behandling innen 28 dager etter syklus 1 dag 1: Enhver tidligere farmakoterapi, strålebehandling eller kirurgi for metastatisk prostatakreft. Følgende unntak er tillatt:

  • Opptil 3 måneders antiandrogenbehandling (ADT) med LHRH-agonister eller -antagonister eller orkiektomi med eller uten samtidige antiandrogener før syklus 1 dag 1. Antiandrogener (flutamid, bicalutamid eller nilutamid) for forsøkspersoner som får en LHRH-agonist må seponeres innen 2 uker etter syklus 1 dag 1, ellers kan forsøkspersonene ha ett kur med palliativ stråling eller kirurgisk behandling for å behandle symptomer som følge av metastatisk sykdom (f. forestående ledningskompresjon eller obstruktive symptomer) hvis det ble administrert minst 28 dager før syklus 1 dag 1. Alle uønskede hendelser forbundet med disse prosedyrene må løses minst til grad 1 ved syklus 1 dag 1, eller
• Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 10 mg prednison/prednisolon daglig. Bruk av inhalerte, intranasale, intraartikulære og topikale steroider er akseptabelt, og det samme er en kort kur (dvs. =< 1 dag) med kortikosteroider for å forhindre en reaksjon på den intravenøse (IV) kontrasten som brukes til CT-skanninger
• Aktiv infeksjon (som krever oral eller IV antibiotika eller antiviral terapi) eller annen medisinsk tilstand som vil gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• En malignitet (annet enn den som ble behandlet i denne studien) som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene, eller som har >= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder (unntatt for ikke-melanom hudkreft eller Ta uroteliale karsinomer)
• Kronisk ukontrollert hypertensjon, definert konvensjonelt som konsistent systolisk trykk over 170 eller diastolisk trykk over 110 til tross for antihypertensiv behandling. Merk at dette IKKE er et kriterium knyttet til bestemte blodtrykksresultater (BP) på tidspunktet for vurdering for kvalifisering, og det gjelder heller ikke akutte BP-ekskursjoner som er relatert til iatrogene årsaker, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsaker. (For eksempel legebesøk relatert stress, dvs. "hvit pels syndrom")
• Forlenget korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-intervall på elektrokardiogram før inngang (>= 450 msek)
• Kjent aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsade de pointes), New York Heart Association klasse III-IV hjertesykdom eller hjerte ejeksjonsfraksjonsmåling på < 40 % ved baseline
• Pasienter som har hatt en sykdomshistorie som satte dem i nåværende risiko for tarmperforering som akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon og abdominal karsinomatose
• Baseline moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse B & C)
• Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag innen 1 år til randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannoma, meningeom eller annen godartet sentralnervesystem [CNS] eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
• Ubehandlet symptomatisk ryggmargskompresjon
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser